氯屈膦酸二钠、普拉格雷以及医药中间体的合成

来源 :山西大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:bleachff
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
氯屈膦酸二钠(disodinum clodronate)是一种新型的治疗转移性骨肿瘤的有效止痛药物。本论文系统地研究了氯屈膦酸二钠的合成工艺:以亚磷酸三异丙酯和二溴甲烷为原料,缩合反应制备亚甲基二膦酸四异丙酯,然后经10%的次氯酸钠溶液氯化,浓盐酸水解,氢氧化钠溶液成盐,乙醇/水重结晶得到目标化合物。在缩合反应中,我们组装了保温分馏装置,利用反应物二溴甲烷和副产物异丙基溴的沸点差异,使未反应的二溴甲烷回流到体系中,而生成的低沸点副产物异丙基溴及时的逸出体系外,使平衡向右移动,收率高达97.4%;在氯化反应中,我们加入相转移催化剂,室温条件下,快速反应完毕,操作简便且反应时间缩短;在成盐后的重结晶过程中,我们采用乙醇/水的重结晶方法制得高纯度的氯屈膦酸二钠,HPLC纯度检测大于99%。普拉格雷(prasugrel),是新一代口服血小板凝集抑制剂,用于治疗动脉粥样硬化、急性冠脉综合征等。本论文对普拉格雷的合成工艺进行了研究。以邻氟苄溴和环丙基氰为原料进行反应,后经NBS溴化得到α-环丙羰基-2-氟苄基溴(1);以4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶盐酸盐为原料,经三苯基氯甲烷保护后与正丁基锂、硼酸三丁酯和30%的H2O2反应,最后用对甲苯磺酸脱保护得到2-氧代-2,4,5,6,7,7a-六氢噻吩并[3,2-c]吡啶对甲苯磺酸盐(2);(1)和(2)经过对接、乙酰化得到目标化合物。本工艺有以下几个方面的改进:1)使用对甲苯磺酸脱保护,使得两步反应纯化难的问题得到解决;2)用无水碳酸钾做缚酸剂,使得对接反应的收率极大的提高,减少了副产物的生成;3)用无水碳酸钾代替昂贵的、易着火的NaH,降低了生产成本,简化了操作过程,开发出一条适合工业化生产的新工艺。最后,我们介绍了一些中间体的合成,解决了这些中间体在合成过程中出现的问题,优化了合成过程。
其他文献
为了适应新时期铁路旅客站房的设计新理念,提高客货共线铁路在高路基、高架桥上设置旅客站房的越行站或会让站的综合效益,提出铁路旅客站房采用"建桥合一"的结构形式,从车站功
教育政策是社会公共政策中的一个重要的组成部分。我国在社会转型过程中,形成了教育发展中的“二元”格局:城乡间、区城间、性别间和校际间的差距。这不仅严重影响了我国社会公
全球油气巨量富集带主要发育于被动大陆边缘、活动大陆边缘及大陆裂谷系中,而江南—雪峰隆起北缘具有区别于这3类的陆内坳陷斜坡带和古隆起边缘斜坡带的大地构造背景。通过对
<正>“共刺激信号(costimulatory signals)及共信号分子(co-signal molecules)”是1970年由Brestcher和Cohn 在T细胞激活双信号学说的基础上首先提出并证实的。近年研究显示,
会议
介绍了直流力矩电机驱动的电动负载模拟器的机械结构和工作原理,建立了电动负载模拟器执行机构的数学模型并用方框图表示.分析了直流力矩电机的机械特性并指出其正常工作的范
实践育人是活动与方向的耦合,体现对学生能力和素质发展的尊重。当下高校实践育人工作虽取得了可喜的成效,但也面临一些问题。需要提升各实施主体的认同度与积极性,加强组织
一、本外币一体化经营的现实意义本外币经营一体化是针对多年来我国商业银行本外币业务分离,外汇业务经营管理实行"行中行"体制而提出的.
地铁隧道施工经常遇到复杂的地质条件和严苛的周边环境保护要求,极易造成隧道坍塌,道路路面塌陷等安全事故。论文以青岛地铁某区间浅埋暗挖隧道下穿道路为实例,针对埋深浅、
美国海军的试验、评估及技术需求部(OPNAVN91)直接领导海军研究试验室(NRL)的海军电子战系统研究计划,以开发反舰导弹半实物仿真器,支持其对感兴趣的最危险威胁进行研发、试验及评估。半实物导
主要从营养、促摄食以及益生作用三方面来综述微藻在海水鱼类苗种培养过程中的作用。在海水鱼类苗种培育过程中,微藻(microalgae)已得到广泛应用。由于绿藻的应用常使养殖水