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背景肺癌是常见恶性肿瘤,严重危害人类健康,其发病率及死亡率居高不下,成为威胁人类健康的首位肿瘤性死亡原因[1-3],,全球每年大约有150万人死于肺癌[4],因此对肺癌的诊断、治疗、预防等方面工作任重而道远。肺癌主要分为NSCLC和SCLC两大类[38],NSCLC主要包括腺癌(≥40%)、鳞癌(30%)、大细胞癌(10%)及其他类型肺癌[5、39]。由于肺癌早期临床表现隐匿,65%患者就诊时已发生远处转移[39],临床分期多为III期/IV期[6],失去手术根治的机会。对于EGFR基因突变肺癌患者化疗、靶向治疗为其主要治疗方式,本文主要探讨临床分期为IIIB/IV期的EGFR突变肺腺癌患者化疗与靶向治疗的疗效及生存期差异问题。目的比较EGFR 19del突变肺腺癌患者化疗与EGFR-TKIs靶向治疗疗效和生存期的差异;比较EGFR L858R突变肺腺癌患者化疗及靶向治疗疗效和生存期的差异;为进一步证实化疗与靶向治疗疗效在不同突变位点的差异性,将患者按治疗方式进行分组,比较同一治疗方式下不同位点突变患者疗效的差异,进而为不同位点EGFR突变肺腺癌患者选择最佳治疗方案提供临床依据。方法收集2010年1月至2015年12月间于第三军医大学新桥医院就诊的EGFR基因发生19del和L858R突变的病例资料完整的IIIB/IV期ECOG评分≤2分的肺腺癌患者,采用回顾性分析的方法,将病例按突变类型分为19del突变组和L858R突变组,分别对两组患者进行化疗和靶向治疗疗效(客观缓解率ORR、疾病控制率DCR)及生存期(无进展生存期PFS、总生存期OS)的研究;将病例按一线治疗方式分为化疗组和靶向治疗组,分别对两组患者进行不同突变位点的疗效和生存期差异的研究。结果一.同一位点突变不同治疗方式疗效的比较1.1共收集符合纳入标准的EGFR 19del突变病例69例,其中化疗组26例(37.68%),靶向治疗组43例(62.32%),两组患者临床资料基线一致;化疗组患者PR 8例,SD 11例,PD 7例,靶向治疗组,PR 25例,SD 16例,PD 2例,两组患者均无达CR者;化疗和靶向治疗组ORR分别为30.77%和58.14%(P=0.027);DCR分别为70.38%和95.35%(P=0.022);PFS分别为7.108个月和10.652个月(P=0.018);OS分别为24.387个月和27.600个月(P=0.170)。1.2共收集符合纳入标准的EGFR L858R突变病例68例,其中化疗组40例(58.8%),靶向治疗组28例(41.2%),两组患者临床资料基线一致;化疗和靶向治疗组ORR分别为45.0%和17.9%(P=0.020);DCR分别为95.0%和71.4%(P=0.012),PFS分别为9.901个月和6.746个月(P=0.045);OS分别为21.738个月和23.611个月(P=0.378)。二.不同位点突变同一治疗方式疗效的比较2.1化疗组患者共66例,其中19del突变26例(39.39%),L858R突变40例(60.61%),两组患者临床资料基线一致;19del突变和L58R突变组ORR分别为30.77%和45.0%(P=0.048);DCR分别为70.38%和95.0%(P=0.023);PFS分别为7.108个月和9.901个月(P=0.020);OS分别为24.387个月和21.738个月(P=0.974)。2.2靶向治疗组患者共71例,其中19del突变组43例(60.56%),L858R突变组28例(39.44%);两组患者临床资料基线一致;19del突变和L58R突变组ORR分别为58.14%和17.9%(P=0.001);DCR分别为95.35%和71.4%(P=0.011);PFS分别为10.652个月和6.746个月(P=0.022);OS分别为27.600个月和23.611个月(P=0.734)结论1.对于EGFR 19del突变肺腺癌患者,靶向治疗组的ORR、DCR及PFS均优于化疗治疗组;OS未见明显优势;2.对于EGFR L858R突变肺腺癌患者,化疗治疗组患者的ORR、DCR及PFS均较靶向治疗组有明显优势,OS优势不明显。3.对采用化疗的EGFR突变肺腺癌患者,L858R突变组的ORR、DCR及PFS较19del组有明显优势;OS优势不明显;4.对采用靶向治疗的EGFR突变肺腺癌患者,19del突变组的ORR、DCR及PFS优于L858R突变组,OS未见明显优势。5.临床实际工作中对EGFR基因突变肺腺癌患者的治疗方案宜根据其突变位点进行个体化选择使患者获得最大受益。