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目的:我国人口的恶性肿瘤发病人数逐年上升,居民的健康和生命受到严重威胁,胃癌是较为常见的恶性肿瘤,其发病率在男性各类肿瘤中居第2位,在女性居第3位。据流行病学预测,我国胃癌的发病率及死亡率在未来的20年均将呈现持续增长趋势。胃癌的发生、发展是多步骤、多环节、多基因参与并影响其发展及预后,由于缺乏便捷有效的普查手段,我国临床收治的胃癌大多数为进展期,对胃癌的早期诊断及有效治疗已成为当前一个亟待解决的问题。有效的化疗是延长胃癌患者生存期的重要方法之一,也是近几年研究的热点。Gerdes等学者于1983年首次制备出了Ki67抗体,Ki67位于细胞核内,与其他已知的蛋白均不具有明显的同源性,其与细胞的增殖活性有关。LRP是一种新的多药耐药相关蛋白,由Scheper等于1993年发现,起初是从一株人小细胞肺癌多耐药细胞中发现,该蛋白表现为对药物能量依赖性的蓄积能力下降。LRP存在于细胞质,是一种引起MDR的蛋白,其介导铂类、烷化剂等耐药[1],但LRP与胃癌预后报道很少。LRP与Ki67共同研究,分析二者的相关性及对胃癌的预后研究国内文献报道甚少。本实验采用免疫组化对胃癌组织、癌旁组织及正常胃粘膜组织进行SP法染色,分析Ki67、LRP的表达率及其与病例的年龄、性别、肿瘤浸润深度、分化程度、TNM分期、淋巴结转移等参数的相关性分析,从而为胃癌的预后判断及化疗提供可能性的理论依据。方法:随机选取40例胃癌患者及20例因胃部疾病就诊的非胃癌患者,实验标本为胃癌组织(40例)、相应癌旁5cm组织(40例)、正常胃粘膜组织(20例),采用免疫组织化学SP法检测标本中Ki67、LRP的表达率,并结合患者的性别、年龄、肿瘤浸润深度、分化程度、TNM分期行统计学分析,应用χ2检验对计数资料进行分析,研究胃癌中Ki67、LRP表达的相关性因素。P<0.05时差异有统计学意义。结果:1 Ki67阳性表达为细胞核中可观察到淡黄色、棕黄色或棕褐色颗粒,本研究显示:Ki67在胃癌中的表达率为72.5%(29/40)、癌旁粘膜组织为45%(18/40)、正常胃粘膜组织中10%(2/20),组间的差异通过χ2检验相关性分析显示P<0.05,具有统计学意义。2 LRP阳性表达为细胞质中可观察到淡黄色、棕黄色或棕褐色颗粒,本研究显示:LRP在胃癌的阳性表达率为75%(30/40)、癌旁粘膜组织52.5%(21/40)、正常胃粘膜组织25%(5/20),三组间的差异通过χ2检验相关性分析显示P<0.05,具有统计学意义。3胃癌组织中Ki67和LRP的表达与临床病理因素的相关性分析3.1低分化胃癌组织中Ki67的表达率为85.19%(23/27),明显高于高中分化的表达率46.15%(6/13)(P<0.05)。I+II期胃癌中Ki67的表达率为50.00%(6/12),明显低于III+IV期胃癌的表达率82.14%(23/28)(P<0.05)。存在淋巴结转移的胃癌组织中Ki67的阳性表达率为82.14%(23/28),无淋巴结转移的表达率50.00%(6/12),两者之间差异具有统计学意义(P<0.05)。Ki67的表达与患者的年龄、性别的差异无统计学意义(P>0.05)。3.2 LRP蛋白在高中分化胃癌组织中的表达率为61.54%(8/13),明显低于低分化的表达率81.48%(22/27),但P>0.05。LRP的表达在患者的年龄、性别、肿瘤分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移参数的差异无统计学意义(P>0.05)。4运用χ2检验相关分析,结果表明Ki67和LRP蛋白的表达无相关性(P>0.05)。结论:1在胃癌中,Ki67呈高表达,与分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移相关,与患者的年龄、性别无相关性。Ki67与肿瘤细胞的分化程度等生物学习性有关,可反映肿瘤的活性及进展状态。2在胃癌中,LRP呈高表达,与肿瘤浸润深度、分化程度、TNM分期、淋巴结转移以及患者的年龄、性别无相关性。但LRP在肿瘤细胞中表达高于正常胃组织,这提示胃癌的发生与LRP表达上调有关,可反映LRP对胃癌的原发性耐药性起重要作用。3在胃癌中,Ki67和LRP的表达无明显相关性,但两者可从肿瘤细胞的增殖、发展程度与原发耐药性方面综合评估肿瘤的发展,间接评估肿瘤预后,并为化疗用药提供指导方案。