长链非编码RNA NORAD在多种肿瘤中预后价值的循证医学研究

来源 :大理大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yjqwml
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目的:随着转录组测序技术的发展,长链非编码RNA被认为在肿瘤诊断、治疗和预后方面具有广阔应用前景的生物标志物。前期研究表明,DNA损伤激活的非编码RNA(Non-coding RNA activated by DNA damage,NORAD)在多种肿瘤中高表达,并参与了肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移等病理过程,其表达水平的异常是肿瘤患者不良预后的危险因素。然而前期关于NORAD表达与肿瘤患者预后和临床病理特征的关系却存在较多争议。因此,NORAD在肿瘤中的预后和临床价值尚不清楚。本研究拟通过循证医学手段探讨其关联,以期为寻找新的生物标志物用于肿瘤的诊断、治疗和预后提供理论依据。方法:(1)基于Meta分析的NORAD作为肿瘤预后标志物的评估研究:通过检索中国知网、万方、维普、Embase、Pub Med和Cochrane Library数据库,全面查找Lnc RNA NORAD表达与肿瘤预后相关性的研究。检索时间为建库起至2020年10月,纳入文献的语言限制为中文或英文。用危险比(Hazard ratios,HRs)和95%可信区间(Confidence intervals,CIs)评估不同肿瘤中NORAD与预后的关联,用优势比(Odds ratios,ORs)和95%CIs评估NORAD和临床特征的关系。所有的统计分析均利用STATA 12.0软件完成。(2)基于生物信息学分析手段的NORAD与肿瘤预后关系的验证研究:利用GEPIA(http://gepia.pku.cn/index.html)在线数据库进一步验证NORAD在多种肿瘤中的预后价值。结果:(1)本研究共纳入18篇相关研究,包括1208名患者。Meta结果显示,NORAD过表达是肿瘤患者总体生存期(HR=1.44,95%CI:1.10–1.88,P=0.008)、无病生存期(HR=1.74,95%CI:1.18–2.57,P=0.005)和无复发生存期的危险因素。NORAD表达水平和临床病理特征的相关性研究结果显示其过表达与淋巴结转移(OR=3.21,95%CI:2.04–5.07,P=0.000)、分化程度差(OR=1.81,95%CI:1.19–2.75,P=0.006)和较高的TNM分期(OR=2.39,95%CI:1.34–4.27,P=0.003)显著相关。(2)生物信息学分析结果显示,NORAD在大多数肿瘤组织中的表达高于正常组织。生存分析结果表明,NORAD高表达与较差的OS和DFS显著相关。此外,相关性分析结果表明,NORAD表达水平与PAK4,E2F1,FOXO6和AKT1呈正相关。生物信息学分析进一步加强和补充了本Meta分析的结果。结论:本研究结果表明NORAD高表达与多种肿瘤患者不良预后显著相关,提示NORAD有望成为一种有前景的肿瘤诊断、预后标志物及潜在的药物治疗靶点。
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