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1.实验背景二甲双胍广泛应用于糖尿病病人的降糖治疗,但目前越来越多的研究表明二甲双胍对于心梗,心肌缺血再灌注病人的心功能有保护作用,然而内毒素血症时二甲双胍对心功能,线粒体膜电位及AMPK蛋白表达的影响尚不清楚。2.实验目的本研究旨在探讨二甲双胍对LPS诱导的内毒素血症大鼠心功能(±dp/dtmax, LVSP),线粒体膜电位,A.MPK及磷酸化AMPK蛋白表达的影响。3.实验方法SD大鼠尾静脉注射脂多糖(LPS)建立内毒素血症模型,二甲双胍治疗组采用二甲双胍腹腔注射。SD大鼠72只,随机分为对照组(Shame)、二甲双胍组(Shame/M)、内毒素血症组(LPS)及二甲双胍治疗组(LPS/M),每组再分为2小时组、6小时组、24小时组亚组。在注射药物后2、6、24小时测定各组大鼠心功能,线粒体膜电位的变化,并应用western blot法检测相应时间各组大鼠AMPK及磷酸化AMPK蛋白表达水平。4.实验结果4.1.心功能：在注射LPS后三个观察点(2h,6h,24h),LPS组±dp/dtmax及LVSP值较正常对照组均下降,其中6小时组降至最低(3913.242±104.094),(2006.383±126.316),(2550.230±29.886)VS(4372.429±171.692)(P<0.05);(-3337.051±125.594),(-1845.341±90.094),(-2394.306±115.501) VS (-3939.804±217.561)(P<0.05);(88.4514±2.926),(65.1198±4.794),(83.1238±4.220) VS (108.4990±5.546)(P<0.05).在注射二甲双胍后三个观察点(2h,6h,24h), Shame/M组±dp/dtmax及LVSP与正常对照组相比,无明显差异(P>0.05)。二甲双胍治疗组(LPS/M组)在三个时间观察点±dp/dtmax及LVSP值较正常对照组均有所下降,其中6小时组及24小时组±dp/dtmax及LVSP值较相应时间点LPS组升高。(4080.278+73.497),(2296.247+137.702),(3166.941+124.915) VS (4372.429±171.692)(P<0.05);(-3682.225±117.279),(-2196.585±100.571),(-2758.821±68.675) VS (-3939.804±217.561)(P<0.05);(96.4428±2.756)(74.4502±3.926)(82.3974±4.125)VS(108.4990±5.546)(P<0.05).4.2.线粒体膜电位：LPS组在2h,6h和24h三个观察点,线粒体膜电位与正常对照组比较均下降,其中LPS6h组线粒体膜电位下降较明显(P<0.05), LPS24h组线粒体膜电位略有上升。LPS/M2h组与LPS2h组比较,线粒体膜电位上升明显(P<0.05),LPS/M6h组与LP6h组比较,线粒体膜电位也明显上升(P<0.05)。LPS/M24h组与LPS24h组相比较无明显差异(P>0.05)。4.3.AMPK及磷酸化AMPK蛋白表达水平：在2h观察点,各亚组AMPK蛋白表达无明显变化(P>0.05), LPS组及LPS/M组磷酸化AMPK蛋白表达水平较正常对照组明显升高(P<0.05),且LPS/M组磷酸化AMPK蛋白表达高于LPS组；在6h观察点,各亚组AMPK蛋白表达较正常对照组无明显变化,LPS组及LPS/M组磷酸化AMPK蛋白表达水平较正常对照组明显升高(P<0.05),且LPS/M组磷酸化AMPK蛋白表达高于LPS组；在24小时时间点各亚组AMPK无明显变化(P<0.05),LPS组及LPS/M组磷酸化AMPK蛋白表达水平较正常对照组明显升高(P<0.05),且LPS/M组磷酸化AMPK蛋白表达高于LPS组。5.结论：5.1二甲双胍可改善内毒素血症大鼠心功能,表现为对内毒素血症大鼠加用二甲双胍后,其±dp/dtmax及LVSP值均较内毒素血症大鼠升高。5.2二甲双胍可保护线粒体膜电位,表现为对内毒素血症大鼠加用二甲双胍后,其线粒体膜电位较内毒素血症大鼠升高。5.3二甲双胍可提高内毒素血症大鼠体内磷酸化AMPK蛋白表达水平。