干扰素对慢性乙型肝炎患者CXC趋化因子IP-10、Mig表达的影响

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目的探讨慢性乙肝患者体内CXC趋化因子IP-10、Mig表达水平及其与HBV复制水平、血清ALT水平的相互关系,同时以IFN-α治疗,研究其对IP-10、Mig、HBV-DNA、ALT表达水平的影响。方法以Real-time PCR法动态定量检测慢性乙肝患者IFN-α联合利巴韦林治疗前、治疗3个月、6个月后外周血单个核细胞(PBMC)内IP-10、Mig mRNA表达水平,以趋化因子与GAPDH对数比值为其最终含量;以ELISA法定量检测患者外周血中IP-10、Mig蛋白含量;以SP免疫组化法检测慢性乙肝患者肝活检组织中IP-10、Mig表达情况。结果45例慢性乙肝患者IP-10、Mig mRNA表达水平分别为0.7387±0.0768、0.6883±0.0693,IP-10及Mig血清浓度分别为(660.9±75.5)pg/ml、(609.6±73.8)pg/ml,HBV-DNA平均水平(6.07×10~5)copies/ml,ALT平均水平234.6U/L,与正常对照组相比,差异有显著性(P<0.001~P<0.05)。患者PBMC内IP-10、Mig mRNA与其外周血中蛋白含量显著相关(r=0.7312,P<0.001;r=0.7157,P<0.001),外周血中IP-10、Mig含量与血清ALT水平显著相关(r=0.7235,P<0.001;r=0.7220,P<0.001),外周血中IP-10、Mig含量与血清中HBV-DNA含量显著相关(r=0.7371,P<0.001;r=0.7266,P<0.001),PBMC内IP-10、Mig mRNA与血清ALT水平显著相关(r=0.4992,P<0.001;r=0.5740,P<0.001),PBMC内IP-10、Mig mRNA与血清HBV-DNA载量显著相关(r=0.4379,P<0.005:r=0.4260,P<0.005)。SP免疫组化结果显示肝活检组织IP-10、Mig主要表达于肝窦内皮细胞。IFN-α治疗3个月后PBMC内IP-10、Mig mRNA表达水平分别为0.5741±0.0912、0.5962±0.0987,血清浓度分别为(430.7±60.5)pg/ml、(415.4±65.8)pg/ml,HBV-DNA平均水平(1.30×10~4)copies/ml,ALT平均水平97.5U/L,与治疗前相比,差异有显著性(P<0.001~P<0.05)。IFN-α治疗6个月后PBMC内IP-10、Mig mRNA表达水平分别为0.4235±0.0924、0.4105±0.0898,血清浓度分别为(312.6±47.9)pg/ml、(309.8±52.3)pg/ml,HBV-DNA平均水平3.42×10~3copies/ml,ALT平均水平61.9U/L,与治疗前相比,差异有显著性(P<0.001~P<0.05)。结论慢性乙肝患者PBMC内IP-10、Mig mRNA及其血清蛋白含量表达均增高,其增高程度与患者体内血清HBV-DNA载量、ALT水平呈正相关。患者肝活检组织示IP-10、Mig主要表达于肝窦内皮细胞。IFN-α不仅能够抑制HBV复制,减轻肝细胞损伤,降低血清ALT水平,促进肝功能恢复,而且能够间接下调IP-10和Mig mRNA表达水平,降低局部炎症反应,具有免疫调节和抗病毒双重功效。图[50]表[5]参[59]
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