【摘 要】
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目的:观察不同浓度(0,1,5,10,50,100,120μmol/L)的白藜芦醇(resveratrol,Res)对体外培养大鼠心肌微血管内皮细胞(myocardial microvascular endothelialcells,MMVECs)血管生成的影响及其可
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目的:观察不同浓度(0,1,5,10,50,100,120μmol/L)的白藜芦醇(resveratrol,Res)对体外培养大鼠心肌微血管内皮细胞(myocardial microvascular endothelialcells,MMVECs)血管生成的影响及其可能机制。方法:植块法培养并鉴定大鼠MMVECs,取第二代细胞进行实验;并在加入不同浓度的Res处理后观察:1)其对MMVECs增殖、迁移和体外管腔样结构形成能力的影响;2)采用Western blot测定MMVECs中沉默信息调节因子1(Silenceinformation regulator type1, SIRT1)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated proteinkinase, AMPK)和内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)磷酸化水平的改变,评价其在Res促血管形成过程中的作用价值。结果:1)与对照组相比,Res呈剂量依赖性促进了内皮细胞的增殖、迁移和体外管腔形成,这一促血管新生过程伴随有SIRT1蛋白表达的增加及AMPK和eNOS磷酸化程度的增加,其效应在浓度为100μmol/L时最显著。2)给于SIRT1抑制剂,Nicotinamide预处理后虽抑制了Res诱导的SIRT1的激活但对其促使的内皮细胞增殖、迁移和体外管腔形成及Res诱导的AMPK和eNOS磷酸化无影响。3)给于AMPK抑制剂,compound C预处理后不仅抑制了Res促使的内皮细胞增殖、迁移和体外管腔形成,并且可以抑制Res诱导的AMPK和eNOS磷酸化而对SIRT1的激活无影响。结论:Res呈剂量依赖性促进了大鼠MMVECs的体外血管生成,这一作用很可能与AMPK/eNOS信号通路的激活相关。
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