目的：通过研究EP2受体及小胶质细胞在甲基苯丙胺中毒大鼠相关脑区的表达变化,结合前期COX-2及PGE2表达变化研究成果,探讨甲基苯丙胺中毒大鼠COX-2→PGE2→EP2受体途径与小胶质细胞活化之间的关系。方法：将20只健康成年雄性SD大鼠,随机分成对照组5只和实验组15只(实验组分成三个亚组,分为末次给药后1天处杀组、2天处杀组和3天处杀组,n=5)。实验组给予10mg/kg的MA腹腔注射,对照组给予同样剂量的生理盐水,每天注射两次,注射时间为8：00、20：00,连续注射4天。每次给药后观察动物的行为学改变,并给予刻板行为评分。分别于末次给药后的第1天、第2天、第3天处杀实验大鼠。麻醉后用多聚甲醛灌注,取脑后固定,石蜡包埋,作冠状切面,用免疫组化技术对中毒大鼠前额叶皮质、纹状体及海马区中EP2受体及Ibal(小胶质细胞内一种特异性标记物)的表达进行观察,并进行图像分析,测量其平均光密度值。结果：实验组和对照组在给药后刻板行为评分及持续时间上有显著差异(P<0.05)；EP2受体及小胶质细胞在各组均有表达。与对照组相比,EP2受体的1天处杀组表达降低,2天处杀组中EP2受体表达仍低于正常水平,3天处杀组EP2受体表达趋于正常组水平。1天处杀组、2天处杀组与对照组有明显差异(P<0.05),3天处杀组与对照组无显著差异(P>0.05),各实验组之间均有显著性差异(P<0.05)；而小胶质细胞表达水平则是三个实验组均高于正常组,且3天处杀组高于2天处杀组,2天处杀组高于1天处杀组。对照组与实验组有显著性差异(P<0.05),各实验组组之间均有显著性差异(P<0.05)。结论：1.成功建立甲基苯丙胺中毒大鼠模型；2.甲基苯丙胺能够刺激小胶质细胞的明显活化；3.COX-2→PGE2→EP2受体途径与甲基苯丙胺中毒大鼠小胶质细胞活化无明显相关性。