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目的T淋巴细胞在抗肿瘤免疫中发挥着重要作用。正常机体内各种免疫细胞在数量上保持-定的比率,在功能上相互协调,比率失调或功能失衡就会引起免疫功能的低下或免疫耐受,导致肿瘤细胞逃避宿主免疫系统的攻击。目前发现CD4+T细胞有Th1、Th2、Treg和Th17四个细胞亚群。调节性T(Treg)细胞是体内主要的免疫抑制细胞,在结肠癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌等患者的外周血和肿瘤局部Treg细胞增多,Treg细胞增多与肿瘤进展及不良预后密切相关。Th17细胞是近来发现的新型CD4+T细胞亚群,分泌特征性细胞因子IL-17,在自身免疫病、感染性疾病、肿瘤以及移植排斥反应中发挥非常重要的作用。Thl7细胞在抗肿瘤免疫方面的作用极为复杂,研究显示Th17细胞和Th17相关细胞因子既有抗肿瘤生成、又有促肿瘤生成的功能。Th17与Treg细胞在分化过程及免疫效应方面互相拮抗、互相抑制。研究认为Thl7与Treg之间的关系可能与Thl/Th2相似,呈平衡关系。我们通过检测不同状态下胃癌患者外周血Thl7细胞和CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞水平及相关细胞因子的水平,评估不同分期胃癌患者的免疫状态,分析手术、放化疗、生物治疗对肿瘤患者外周血Th17细胞、Treg细胞水平的影响及其与肿瘤发生发展的关系,为胃癌的综合治疗提供帮助。方法选取初治胃癌患者65例,按AJCC胃癌分期标准分组,治疗前采用流式细胞术检测外周血Th17细胞和CD4+CD25+Foxp3+Treg水平,按照NCCN胃癌治疗指南进行规范化治疗,治疗后再次检测外周血Thl7细胞和CD4+CD25+Foxp3+Treg水平,分析不同临床分期胃癌患者两者水平的变化及意义,手术、化疗、放疗、生物治疗对T细胞亚群水平的影响及疗效相关性。选取健康查体者63例为对照组,采用流式细胞术检测对照组和实验组治疗前Thl7细胞和CD4+CD25+Foxp3+Treg水平的差异,用BLISA法检测两组患者Thl7和Treg细胞分化增殖相关的细胞因子IL-17、IL-23、TGF-β1和IL-6的表达水平,分析研究对象的相关临床资料,包括:性别、年龄、肿瘤直径、组织学类型、肿瘤分期等指标,探讨胃癌患者外周血Th17细胞和CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞分布比例与研究对象各项临床指标之间的相关性。结果1.胃癌患者外周血中Foxp3+Treg水平较正常对照组升高,Th17细胞水平较正常对照组降低,Treg/Th17比值较对照组显著升高,均P<0.05。2.胃癌患者外周血中Foxp3+Treg细胞与Th17细胞之间呈动态变化。3.胃癌患者外周血Foxp3+Treg及Th17细胞水平与肿瘤分期密切相关,中晚期胃癌组Th17细胞水平低于早期组(P<0.05),而Treg水平高于早期组(P<0.05)。胃癌组Treg/Th17比值较正常对照组升高,且中晚期胃癌组Treg/Th17比值显著高于早期胃癌组。4.多元线性回归分析显示,胃癌患者外周血中Thl7细胞水平、Foxp3+Treg细胞水平、Treg/Th17比值与患者的性别、年龄、肿瘤直径、组织学类型无相关性(均P>0.05),与肿瘤分期相关(P<0.05)。5.不同临床分期胃癌患者手术、化疗后外周血Foxp3+Treg细胞水平较治疗前下降,P<0.05。Th17细胞水平较治疗前升高,P<0.05;放疗后外周血Foxp3+Treg细胞水平及Th17细胞水平较放疗前变化不明显,P>0.05。6.晚期胃癌患者经CIK体细胞治疗后外周血Foxp3+Treg细胞水平下降,Thl7细胞水平上升,与未行CIK治疗组相比差异均有统计学意义。7.胃癌患者外周血中TGF-β1和IL-6水平高于对照组(P<0.05),且中晚期胃癌组水平较早期胃癌组显著升高(P<0.05),经治疗后TGF-β1和IL-6水平较治疗前下降(P<0.05)。胃癌患者外周血中IL-17、IL-23水平低于对照组(P<0.05),中晚期组水平低于早期组(P<0.05),治疗后IL-17、IL-23水平较治疗前升高(P<0.05)。结论1.胃癌患者外周血中Foxp3+Treg细胞水平较正常组水平升高,且随肿瘤分期升高而增加,Thl7细胞较正常组水平低下,且随肿瘤分期升高而降低,说明外周血FoxD3+Treg细胞和Thl7细胞与胃癌发牛、发展密切相关。2.胃癌患者外周血中存在Treg/Th17的失衡。3.胃癌患者经手术、化疗、CIK细胞治疗后Foxp3+Treg细胞水平较治疗前下降,Th17细胞水平较治疗前上升,手术、化疗、CIK细胞治疗能纠正患者的免疫抑制状态。4.胃癌患者放疗后Foxp3+Treg细胞水平及Th17细胞水平较放疗前变化不明显,放疗对胃癌患者的免疫功能有双重影响。5.CIK体细胞治疗能有效纠正Treg/Th17的失衡,推断调节胃癌患者Treg/Th17平衡是CIK体细胞治疗发挥作用的途径之一。