胃癌患者外周血Th17及Foxp3~+调节性T细胞水平与临床治疗的相关研究

被引量 : 0次 | 上传用户:cwq2214
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的T淋巴细胞在抗肿瘤免疫中发挥着重要作用。正常机体内各种免疫细胞在数量上保持-定的比率,在功能上相互协调,比率失调或功能失衡就会引起免疫功能的低下或免疫耐受,导致肿瘤细胞逃避宿主免疫系统的攻击。目前发现CD4+T细胞有Th1、Th2、Treg和Th17四个细胞亚群。调节性T(Treg)细胞是体内主要的免疫抑制细胞,在结肠癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌等患者的外周血和肿瘤局部Treg细胞增多,Treg细胞增多与肿瘤进展及不良预后密切相关。Th17细胞是近来发现的新型CD4+T细胞亚群,分泌特征性细胞因子IL-17,在自身免疫病、感染性疾病、肿瘤以及移植排斥反应中发挥非常重要的作用。Thl7细胞在抗肿瘤免疫方面的作用极为复杂,研究显示Th17细胞和Th17相关细胞因子既有抗肿瘤生成、又有促肿瘤生成的功能。Th17与Treg细胞在分化过程及免疫效应方面互相拮抗、互相抑制。研究认为Thl7与Treg之间的关系可能与Thl/Th2相似,呈平衡关系。我们通过检测不同状态下胃癌患者外周血Thl7细胞和CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞水平及相关细胞因子的水平,评估不同分期胃癌患者的免疫状态,分析手术、放化疗、生物治疗对肿瘤患者外周血Th17细胞、Treg细胞水平的影响及其与肿瘤发生发展的关系,为胃癌的综合治疗提供帮助。方法选取初治胃癌患者65例,按AJCC胃癌分期标准分组,治疗前采用流式细胞术检测外周血Th17细胞和CD4+CD25+Foxp3+Treg水平,按照NCCN胃癌治疗指南进行规范化治疗,治疗后再次检测外周血Thl7细胞和CD4+CD25+Foxp3+Treg水平,分析不同临床分期胃癌患者两者水平的变化及意义,手术、化疗、放疗、生物治疗对T细胞亚群水平的影响及疗效相关性。选取健康查体者63例为对照组,采用流式细胞术检测对照组和实验组治疗前Thl7细胞和CD4+CD25+Foxp3+Treg水平的差异,用BLISA法检测两组患者Thl7和Treg细胞分化增殖相关的细胞因子IL-17、IL-23、TGF-β1和IL-6的表达水平,分析研究对象的相关临床资料,包括:性别、年龄、肿瘤直径、组织学类型、肿瘤分期等指标,探讨胃癌患者外周血Th17细胞和CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞分布比例与研究对象各项临床指标之间的相关性。结果1.胃癌患者外周血中Foxp3+Treg水平较正常对照组升高,Th17细胞水平较正常对照组降低,Treg/Th17比值较对照组显著升高,均P<0.05。2.胃癌患者外周血中Foxp3+Treg细胞与Th17细胞之间呈动态变化。3.胃癌患者外周血Foxp3+Treg及Th17细胞水平与肿瘤分期密切相关,中晚期胃癌组Th17细胞水平低于早期组(P<0.05),而Treg水平高于早期组(P<0.05)。胃癌组Treg/Th17比值较正常对照组升高,且中晚期胃癌组Treg/Th17比值显著高于早期胃癌组。4.多元线性回归分析显示,胃癌患者外周血中Thl7细胞水平、Foxp3+Treg细胞水平、Treg/Th17比值与患者的性别、年龄、肿瘤直径、组织学类型无相关性(均P>0.05),与肿瘤分期相关(P<0.05)。5.不同临床分期胃癌患者手术、化疗后外周血Foxp3+Treg细胞水平较治疗前下降,P<0.05。Th17细胞水平较治疗前升高,P<0.05;放疗后外周血Foxp3+Treg细胞水平及Th17细胞水平较放疗前变化不明显,P>0.05。6.晚期胃癌患者经CIK体细胞治疗后外周血Foxp3+Treg细胞水平下降,Thl7细胞水平上升,与未行CIK治疗组相比差异均有统计学意义。7.胃癌患者外周血中TGF-β1和IL-6水平高于对照组(P<0.05),且中晚期胃癌组水平较早期胃癌组显著升高(P<0.05),经治疗后TGF-β1和IL-6水平较治疗前下降(P<0.05)。胃癌患者外周血中IL-17、IL-23水平低于对照组(P<0.05),中晚期组水平低于早期组(P<0.05),治疗后IL-17、IL-23水平较治疗前升高(P<0.05)。结论1.胃癌患者外周血中Foxp3+Treg细胞水平较正常组水平升高,且随肿瘤分期升高而增加,Thl7细胞较正常组水平低下,且随肿瘤分期升高而降低,说明外周血FoxD3+Treg细胞和Thl7细胞与胃癌发牛、发展密切相关。2.胃癌患者外周血中存在Treg/Th17的失衡。3.胃癌患者经手术、化疗、CIK细胞治疗后Foxp3+Treg细胞水平较治疗前下降,Th17细胞水平较治疗前上升,手术、化疗、CIK细胞治疗能纠正患者的免疫抑制状态。4.胃癌患者放疗后Foxp3+Treg细胞水平及Th17细胞水平较放疗前变化不明显,放疗对胃癌患者的免疫功能有双重影响。5.CIK体细胞治疗能有效纠正Treg/Th17的失衡,推断调节胃癌患者Treg/Th17平衡是CIK体细胞治疗发挥作用的途径之一。
其他文献
综合课是泰国大学汉语教育的重要课程,它是一门综合了各项语言要素和语言技能,并将基础知识与实践相结合的课程。而如何使泰国学生在综合课上更加轻松地掌握知识,并且喜欢上
众所周知,公平精神是法律的生命力之一,法律的公平越精确,国家的法治越文明。刑法是善良人民的大宪章也是犯罪者的大宪章,我国刑法典确立四大基本原则尤其是罪责刑相一致原则
光线跟踪方法是图形真实感渲染的经典方法,通过在虚拟场景中投射光线,进而计算光线传播路径以及光线与物体表面发生的交互实现真实感渲染。这类方法可以生成高度真实感的图像
公司债券作为面向上市公司的新兴债务融资方式,能否为企业发展带来福音?既往以来,企业债务融资的理论研究主要包括债务融资类型结构、债务期限结构、债务水平结构等问题。本
波动性是股票市场最本质的特征,股市波动的原因是复杂的,本文将影响股市价格变动的因素主要可分为三类:(1)宏观经济因素:包括经济增速、固定资产投资、消费品零售总额、进出口、货
“国以农为本,农以种为先”。我国作为农业生产大国和用种大国,农作物种业始终是国家战略性、基础性的核心产业,是促进农业长期稳定发展,保障国家粮食安全的根本。改革开放特
“配套立法”是指基于全国人民代表大会及其常务委员会制定的法律中的一些概括性和不具有可操作性的条款,国务院和其他地方立法主体对该法律制定实施细则、办法,对其进行补充
本文是基于笔者翻译实践的学位报告,实践内容是项目小组合作翻译著名作家露西·莫德·蒙哥马利所著的小说《芭特姑娘》。本文以纽马克的语义翻译与交际翻译理论为指导,主要从
"基于工作过程的课程开发"是目前国内高等职业教育课程开发的主流,根据高职地勘类专业特点将"基于工作过程的课程设计方法"运用于《矿物的肉眼鉴定》课程中,通过行业调研,分析该
教师领导力的发展,无论对学校教学质量的改进,还是对当前新课程改革的实施,都具有现实的意义。近年来,随着时代的发展和基础教育课程改革的不断推进,教师领导力的发展问题不断得到