阿尔茨海默病(AD)是一种以记忆和认知损害为主要特征的慢性进行性神经系统退行性疾病。在AD的发病机制中，Aβ(beta amyloid)异常代谢所引发的病理性级联反应、并最终导致细胞死亡的“Aβ级联反应学说”已为大家所普遍认可。Aβ可引起诸多的AD样病理生理改变，其中神经应激损害是最为重要的病理损害。此外与LTP产生相关的PKA-CREB信号通路的异常也是Aβ毒性作用另一个重要组成部分。 因此，抑制Aβ介导的应激损害(包括改善线粒体功能、抑制早期应激反应蛋白JNK/p38)和增强PKA-CREB信号传导通路在AD的治疗中具有巨大的价值。人参是一种具有2000多年应用历史的古老中药，具有延年益寿、提高记忆之功效，前期研究已经证实其主要的有效成分之一人参皂苷Rgl对AD的治疗具有潜在的价值。 本课题选择寡聚态Ap<,1-42>作用于体外培养的C57BL/6小鼠胎鼠皮层神经元以制备Aβ介导的神经毒性损害的细胞模型，分别从细胞凋亡、神经应激损害和PKA-CREB信号传导通路三个方面来研究寡聚态Aβ<,1-42>的神经应激毒性作用和人参皂苷Rgl的可能保护作用。研究结果总结如下： (1) 5.0μM寡聚态Aβ<,1-42>作用于皮层神经元48 h后，能明显的活化caspase-3活性、增加TUNEL染色阳性细胞数目；人参皂苷Rgl能减轻寡聚态Aβ<,1-42>诱导的caspase-3活性的增高和TUNEL染色阳性细胞数目的升高； (2)5.0μM寡聚态Aβ<,1-42>作用于皮层神经元5 min或15 min，能显著升高早期应激反应蛋白p38或JNK的磷酸化水平；人参皂苷Rgl则能减轻寡聚态Aβ<,1-42>诱导的早期应激反应蛋白JNK/p38 SAPK磷酸化水平的升高； (3)5.0μM寡聚态Aβ<,1-42>作用于皮层神经元24 h或48 h，能显著升高NO、ROS和H<,2>O<,2>水平、降低线粒体膜电位、减少ATP的产生、抑制线粒体复合物Ⅳ的活性、促进细胞色素c释放到胞浆；人参皂苷Rgl能减轻寡聚态Aβ<,1-42>诱导线粒体损害，使升高的NO、ROS和H<,2>O<,2>降低、下降的线粒体膜电位升高、减少的ATP产生增多，并提高线粒体复合物Ⅳ的活性、抑制细胞色素c释放到胞浆； (4)5.0μM寡聚态Aβ<,1-42>作用于皮层神经元2 h后，可抑制PKA-CREB信号通路；人参皂苷Rgl能减轻Ap<,1-42>对PKA-CREB信号通路的抑制作用。 以上结果提示：人参皂苷Rgl可通过减轻寡聚态Aβ<,1-42>介导的神经应激损害，以保护线粒体的功能、减少神经元凋亡；人参皂苷Rgl还可减轻Aβ<,1-42>对PKA-CREB信号通路的抑制作用，可能有助于形成长时程增强、改善记忆功能。