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研究背景
呼吸道合胞病毒(respiratory syncytiall virus,RSV)是婴幼儿时期呼吸道感染性疾病中最常见的病原体之一。在毛细支气管炎中,60﹪~90﹪是由RSV感染引起,其主要临床特点为喘憋。许多研究还发现早期RSV感染的毛细支气管炎患儿以后发生反复喘息及哮喘的机会较大。其发病机制目前尚不清楚。对RSV毛细支气管炎的治疗常用肾上腺皮质激素、支气管扩张剂和利巴韦林,但其有效性存在争议。近年来有提出用白三烯受体拮抗剂治疗RSV毛细支气管炎,然而还缺乏足够的理论依据。因此目前有必要研究白三烯在RSV毛细支气管炎中的作用。白三烯(Leukotrienes,LTs)作为一种炎症介质近年来在哮喘方面的作用已经得到肯定,白三烯受体拮抗剂也已经被列为防治哮喘的药物之一,但有关其在毛细支气管炎中的作用,目前研究还比较少。半胱氨酰白三烯(CysteinylLeukotrienes,CysLTs)可以引起气道黏液分泌,增加血管通透性,引起气道平滑肌收缩,促进气道结构细胞增殖,促进气道炎症细胞如嗜酸性粒细胞等聚集。有研究显示,RSV毛细支气管炎患者鼻咽分泌物(nasopharyngeal secretion,NPS)中白三烯C4(Leukotriene C4,LTC4)的浓度是增加的,提示CysLTs可能参与了RSV毛细支气管炎的发病机制。白三烯E4(Leul(otriene E4,LTE4)是CysLTs代谢的最终产物,并且以占体内CysLTs含量的4﹪~7﹪的比例相对恒定地从尿中排泄,测定其含量可较全面地反映体内CysLTs的水平,因此检测RSV毛细支气管炎尿中LTE4水平可从另一角度反映CysLTs在RSV毛细支气管炎中的作用。嗜酸性粒细胞(eosinophil,Eos)是LTs合成的主要细胞之一。有报道RSV毛细支气管炎鼻咽分泌物中的LTC4与嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(eosinophil cationic protein,ECP)具有相关性,提出LTs与Eos之间可能有一定的联系。那么RSV毛细支气管炎中尿LTE4与血Eos是否具有相关性值得探讨。
研究目的
1.通过测定尿LTE4含量,研究白三烯在RSV毛细支气管炎中的作用,为白三烯受体拮抗剂在RSV毛细支气管炎的治疗提供理论依据。
2.测定血嗜酸性粒细胞计数(eosinophil count,EC),并研究其在RSV感染毛细支气管炎中与尿LTE4的相关性。
研究对象和方法
1.研究对象病例组:对入我院的30例毛细支气管炎病人进行RSV检测,选取其中证实为RSV阳性的24例作为RSV毛细支气管炎组。
对照组:选取同期入我院年龄与病例组相似并且近期无感染的小儿外科术前患儿19例作为对照组。
2.研究方法
病例组于入院第1天或次日取患儿的鼻咽分泌物,鼻咽分泌物中RSV抗原检测用直接免疫荧光法;收集患儿尿液,尿LTE4检测采用ELISA方法,同时测定尿肌酐(Creatinine,Cr),将LTE4与Cr的比值进行校正;取静脉血送临床检验室, EC经Sysmex SE-9500全自动血液分析仪记录结果。
3.统计学处理所有的统计分析均在SAS 8.1软件上进行。尿LTE4以ng/mmol Cr为单位,用几何均数(置信区间)表示,外周血EC以10<'9>/L为单位,用均数±标准差(mean±SD)表示;两组间均数比较使用t检验、秩和检验。变量间相关分析采用Spearman等级相关。P<0.05为有统计学意义。
实验结果
1.RSV毛细支气管炎组中尿LTE4含量为181.0(145.8-224.7)ng/mmol Cr,对照组为73.6(52.0-104.3)ng/mmol Cr,P=0.000,RSV毛细支气管炎组尿LTE4水平高于对照组,差异具有显著性。
2.RSV毛细支气管炎组外周血EC为(0.25±0.22)×10<'9>/L,对照组为(0.34±0.16)×10<'9>/L,RSV毛细支气管炎组略低于对照组,但两者之间差异无统计学意义,P>0.05。
3.RSV毛细支气管炎组尿LTE4和EC不相关,rs=0.1279,P=0.5514。
结论
1.RSV毛细支气管炎组患儿尿中LTE4水平明显高于对照组,反应了其体内CysLTs含量有增加,提示CysLTs可能参与了RSV毛细支气管炎的发病机制。理论上有理由认为白三烯受体拮抗剂在RSV毛细支气管炎治疗上可能有一定的作用。
2.RSV毛细支气管炎组中尿LTE4与外周血EC之间无相关性。