论文部分内容阅读
目的:晚期非小细胞肺癌(NSCLC)主要的治疗原则是以全身化疗为主的综合治疗,而标准化疗是以铂类药物为基础的第三代联合化疗。循证医学证据表明,铂类为基础的联合化疗与最佳支持治疗对照,化疗获益病人只占少数。众多研究显示铂类药物的耐药机制涉及到DNA修复能力(DNA repair capacity,DRC)。核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)途径是铂-DNA加合物损伤的主要修复途径。核苷酸切除修复互补基因1(excision repair cross complementing 1,ERCC1)编码产物在核苷酸切除修复途径中起着识别和切除损伤片段的关键作用。近年一些研究提示ERCC1的表达与铂类药物疗效密切相关。建立检测晚期NSCLC患者外周血ERCC1mRNA表达水平的实时荧光定量RT-PCR方法,并探讨该基因表达水平与铂类化疗敏感性的关系。为临床应用该基因表达水平预测化疗疗效提供分子生物学方法基础。方法:符合入选条件的30例患者,均经皮肺穿刺或经纤支镜活检或转移病灶活检病理证实为NSCLC。化疗前利用RNA提取技术及Real Time RT-PCR技术对其外周血标本进行ERCC1mRNA相对定量分析。患者分别接受4-6个周期的含铂类第三代方案的化疗(具体方案为吉西他滨+顺铂或多西他赛+顺铂),并采用实体瘤疗效评价标准(RECIST标准)对患者化疗的有效率(response rate,RR)进行评估,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。结果:30例患者均检测到外周血ERCC1mRNA的表达。化疗总有效率(PR/PR+SD+PD)30%,总疾病控制率(PR+SD/ PR+SD+PD)86%。有效(PR)患者的ERCC1mRNA表达水平(中位值=1.790,范围1.023 -2.987)与无效(SD+PD)患者的ERCC1mRNA表达水平(中位值=2.779,范围1.000-5.099 ,)统计学差异有显著性( Z=2.376 , P=0.017, Mann-Whitney Test)。疗效为PR,SD,PD患者的ERCC1mRNA表达水平呈逐渐升高的趋势(中位值分别为1.79,2.883,3.545),统计学差异有显著性(H=6.319,P=0.042,Kruskal-Wallis Test)。ERCC1mRNA表达水平低于中位值患者(“低”表达)的有效率(53.3%)与高于中位值患者(“高”表达)的有效率(6.6%)统计学差异有显著性,(P=0.014, Fisher’s exact test)。ERCC1mRNA表达水平低于中位值患者(“低”表达)的疾病控制率(86.6%)与高于中位值患者(“高”表达)的疾病控制率(86.6%)统计学差异无显著性(P=1.000 ,Fisher’s exact test)。ERCC1mRNA表达水平和年龄、性别、ECOG PS评分、临床分期、组织细胞病理学分型等因素之间无显著相关性;并且ERCC1mRNA表达水平低于中位值组(“低”表达)与高于中位值组(“高”表达)相比较,在年龄,性别,临床分期,组织细胞病理学分型以及ECOG PS评分等因素之间亦无显著相关性。结论:1、外周血细胞ERCC1mRNA表达水平与铂类化疗敏感性具有显著负相关。2、所建实时荧光定量RT-PCR方法能成功检测晚期非小细胞肺癌患者外周血细胞ERCC1mRNA表达水平,有较高的敏感性与特异性,可应用于临床检测工作,指导临床化疗。