基于“肺朝百脉主治节”调控Rho/Rho激酶信号通路干预COPD肺血管重构的机制研究

来源 :安徽中医药大学 | 被引量 : 4次 | 上传用户:xue19830821
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目的:通过研究慢性阻塞性肺疾病“肺朝百脉主治节”功能失司与肺血管重构之间的关系,并以实验证实COPD肺朝百脉主治节功能失司致Rho/Rho激酶信号通路激活,初步探讨中药复方干预慢性阻塞性肺疾病肺血管重构的起效途径和作用靶点,以揭示中医药对慢性阻塞性肺疾病病程截断和逆转的作用机理,从而丰富慢性阻塞性肺疾病的中医药防治学内容。方法:采用复合因素造模方法,建立慢性阻塞性肺疾病痰瘀阻肺证病证结合大鼠模型。以随机分组为原则,将4-6周龄、体重160-180g雄性SD大鼠(100只)分为5组,每组20只:正常组、模型组、芪白平肺胶囊高剂量组、芪白平肺胶囊低剂量组、法舒地尔组。造模结束后,观测大鼠肺功能、血流动力学、肺血管形态学变化,ELISA测定Rho关联含卷曲螺旋蛋白激酶1(Rock-1)及Rho相关蛋白激酶2(Rock-2)水平,免疫组化检测Rock-1、Rock-2蛋白表达,Western印迹检测肺动脉Rock-1和磷酸化MYPT-1蛋白水平,RT-PCR检测Rock-1mRNA的转录水平。结果:(1)通过实验结果表明芪白平肺胶囊在改善模型大鼠的肺功能上疗效与法舒地尔无明显差异;(2)实验室检查示芪白平肺胶囊可降低血清中Rock-1、Rock-2、PDGF及HIF-1α水平,与模型组相比,P<0.01或P<0.05,有统计学意义;(3)病理学检测示芪白平肺胶囊可明显减轻大鼠肺组织炎性细胞的浸润以及平滑肌细胞增生肥厚;(4)芪白平肺胶囊能降低大鼠肺组织中Rock-1mRNA的转录水平以及Rock-1以及磷酸化MYPT-1蛋白表达水平,与模型组相比,P<0.01或P<0.05,有统计学意义。结论:Rho/Rho激酶信号通路参与COPD肺血管重构过程,芪白平肺胶囊能有效抑制或缓解肺血管重构的进程,其机理可能与其调节Rho激酶在血清、肺组织及肺动脉中的表达相关。
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