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研究目的本文旨在探讨大麻素受体1基因(Cannabinoid receptor1, CNR1)(rs6454674、 rs1049353、rs806368)、谷氨酸脱羧酶1基因(Glutamate decarboxylase1,GAD1)(rs1978340、rs3791878、rs11542313)、脑源性神经营养因子基因(Brain-derivedneurotophic factor,BDNF)(rs6265、rs13306221)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点与云南傣族男性海洛因依赖的相关性。研究方法按照《精神疾病诊断及统计手册第4版》(Diagnostic&Statistic Manuel of Mental Disorders Ⅳ,DSM-Ⅳ)诊断标准,选择云南省西双版纳州劳教所的强制戒毒人员海洛因依赖患者165例作为研究对象,同时选取与上述病例组相匹配的170例健康前科人员作为对照。采用Investigator试剂盒(QIAamo公司,德国)提取全血基因组DNA,建立8-plex SNPs复合扩增体系,应用SNaPshot方法及测序技术检测海洛因依赖患者组和健康对照组在(CNR1、GAD1、BDNF基因8个SNPs位点中的基因型和等位基因频率。采用SPSS17.0软件、Haploview4.2软件、PHASE2.1软件、MDR2.0软件对结果进行相关统计学分析。研究结果1、单位点分析结果本实验在云南傣族男性海洛因依赖患者组和健康对照组8个SNPs位点基因型检测中,仅在rs13306221位点检测到2种基因型,其余SNPs位点均检测到3种基因型。rs13306221位点基因型频率分布在海洛因依赖患者组与对照组差异具有统计学意义(P<0.025).rs1049353、rs1978340、rs11542313、rs6265和rs13306221位点等位基因频率分布在海洛因依赖组与对照组差异具有统计学意义(P<0.05),海洛因依赖患者组rs6265A等位基因频率显著高于对照组(P<0.05).rs6454674.rs806368和rs3791878位点等位基因频率与基因型频率分布在海洛因依赖组与对照组差异无统计学意义。2、连锁不平衡分析在云南傣族男性中,CNR1,(rs6454674、rs1049353、rs806368).GAD1(rs1978340、rs3791878、rs11542313).BDNF(rs6265.rs13306221)多态性位点在海洛因依赖患者组与对照组存在连锁不平衡现象,连锁程度较弱(D’<0.8)。3、单体型分析结果对云南傣族男性CNR1、GAD1和BDNF基因共8个SNPs位点构建单体型分析,GAD1基因rs1978340-rs3791878-rs11542313构建的T-A-C、C-C-C. C-C-T、T-C-C单体型和BDNF基因rs6265-rs13306221构建的A-G单体型频率分布在海洛因依赖患者组和对照组中差异有统计学意义(P<0.05),单体型T-A-C、C-C-T、A-G频率在海洛因依赖患者组明显高于对照组。4、MDR分析结果GAD1基因rs1978340与rs3791878位点的二因子模型检验准确度最大(TBA=0.6551),交叉验证一致性(CVC)为10/10,此二因子模型的交互作用与云南傣族男性海洛因依赖相关联(P=0.0010),并且此二位点之间可能存在强协同的交互作用。研究结论CNRl基因(rs1049353).G4D1基因(rs1978340.rs11542313)和BDNF基因(rs6265.rs13306221)多态性与云南傣族男性海洛因依赖相关联,并且携带rs6265A等位基因的个体可能更容易对海洛因产生依赖。rs6454674.rs806368. rs11542313.rs6265位点二态分布较好。BDNF基因rs6265多态性位点可能在云南傣族群体中具有种族特异性。