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近20年来,器官移植发展异常迅速,在肾、肝、心、肺、骨髓、肠段、内分泌腺体及细胞等移植方面积累了丰富的经验,尤其是环胞素A(CsA)用于临床后,使移植器官的存活率有了很大的提高。但是,急、慢性排异反应及免疫抑制药物的毒副作用,仍是影响移植物成活及功能的主要因素。因此,深入研究排异反应的机制,探索效高、低毒的新型免疫抑制药物,是器官移植研究的重要课题。 雷公藤作为传统的中药制剂,体外及体内实验证实其对细胞免疫和体液免疫尤其是细胞免疫具有较强的抑制作用。近年来,自雷公藤多甙中分离提取的雷藤氯内酯醇(T4),具有雷公藤全部的免疫抑制作用,效价为雷公藤多甙的100~200倍,但毒副作用明显减小,是一个有前途的免疫抑制药物。我们的实验旨在探讨其抗移植排异作用及其免疫抑制机理。 实验内容包括:(1)建立稳定的大鼠腹腔内心脏移植模型;(2)选择Lou和F344纯系大鼠制备移植模型,分别予T4(50或100μg/kg/d)及CsA治疗,观察异位移植心脏的存活时间及移植物排异的组织学损害,探讨T4抗移植排异作用以及与药物剂量的关系;(3)分别测定心脏移植受体血清sIL-2R水平、ConA和TPA刺激的脾细胞IL-2生成活性、及受体脾细胞NK细胞毒活性,以期在细胞生物学水平阐明T4抗排异反应的机制;(4)提取培养受体脾细胞的总RNA,检测IL-2、IL-2R-α mRNA的基因表达,从分子生物学水平探讨T4对IL-2及IL-2R α mRNA表达的抑制作用。