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背景酒依赖(Alcohol Dependence,AD)是一种以强迫性饮酒行为,对饮酒失去控制,停止使用时出现戒断症状为特征,并伴有明显的社会和职业功能损害的一种精神障碍。因酒精导致死亡的人数约占全世界死亡人数的5.3%,酒精成瘾严重危害着个体身心健康、家庭幸福及社会安定。酒依赖的治疗分为急性戒断期治疗与戒酒后维持期治疗。在急性戒断期,苯二氮卓类药物替代治疗是有效的;但在戒酒后维持期,目前尚无特效药物,临床常选择新一代抗精神病药物、选择性5-HT再摄取抑制剂(Selective Serotonin Reuptake Inhibitor,SSRI)、丙戊酸盐等。有研究表明加巴喷丁用于治疗酒依赖可以减少患者的饮酒量,延缓患者复饮,提高患者的操守率。本研究拟选择两类临床常用药物作为对比,比较加巴喷丁与其之间的疗效差异,探索加巴喷丁在治疗酒依赖患者中的作用,从而指导临床治疗。目的(1)比较加巴喷丁与丙戊酸盐、SSRI类抗抑郁剂对酒依赖患者的治疗效果并明确其安全性。(2)明确加巴喷丁对酒依赖患者戒断后复饮的中长期预防作用。方法从2020年6月至2021年12月在我院精神五科选取72名男性酒依赖患者,采用随机数字表法将患者分为加巴喷丁组(1200-1800mg)、丙戊酸盐组(0.5-1.0g)以及抗抑郁剂组(SSRI类药物,等效于舍曲林50-100mg)三组。将患者入院治疗两周后作为基线,进行临床酒精戒断评定量表(CIWA-Ar),宾夕法尼亚酒精渴求量表(PACS),EPworth嗜睡量表(EPS),匹兹堡睡眠量表(PSQI),简易精神状态量表(MMSE),连线测试B(TMT-B),数字广度测验(DST),词语流畅性测验(VFT),霍普金斯词语学习测验修订版(HVLT-R),汉密尔顿焦虑量表(HAMA),汉密尔顿抑郁量表(HAMD)等量表评估,并在入组第2,4周时再次进行量表评估。同时在基线和入组第4周时记录患者的实验室检查和心电图检查结果。在入组第8,16,24周时通过电话随访记录患者是否复饮,如复饮记录患者的复饮时间,计算出患者的戒断天数,同时询问患者的饮酒量(换算为酒精克数)、饮酒频次(天/周)等内容。结果1.三组患者年龄、受教育年限、饮酒时间、成瘾时间、既往戒酒次数,差异无统计学意义(P>0.05)。2.加巴喷丁在酒依赖患者维持期的疗效(1)三组间基线时临床酒精戒断评定量表(CIWA-Ar),宾夕法尼亚酒精渴求量表(PACS),EPworth嗜睡量表(EPS),匹兹堡睡眠量表(PSQI),简易精神状态量表(MMSE),连线测试B(TMT-B),数字广度测验(DST),词语流畅性测验(VFT),霍普金斯词语学习测验修订版(HVLT-R),汉密尔顿焦虑量表(HAMA),汉密尔顿抑郁量表(HAMD)之间的差异无统计学意义(P>0.05)。(2)入组第2周三组间酒精戒断评定量表(CIWA-Ar)和EPworth嗜睡量表(EPS)差异无统计学意义(P>0.05)。宾夕法尼亚酒精渴求量表(PACS)组间差异存在统计学意义(P<0.05),两两比较示与丙戊酸盐组相比,SSRI组和加巴喷丁组PACS分值降低,差异存在统计学意义(P<0.05),提示相对于丙戊酸盐组,加巴喷丁和SSRI类药物在早期可能更好的缓解患者的渴求程度。(3)入组第4周时临床酒精戒断评定量表(CIWA-Ar),宾夕法尼亚酒精渴求量表(PACS),匹兹堡睡眠量表(PSQI),简易精神状态量表(MMSE),连线测试B(TMT-B),数字广度测验(DST),词语流畅性测验(VFT),霍普金斯词语学习测验修订版(HVLT-R),汉密尔顿焦虑量表(HAMA),汉密尔顿抑郁量表(HAMD)差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)入组第8周时三组间复饮率、饮酒频次、每次饮酒量以及每周饮酒量差异均存在统计学意义(均P<0.05),两两比较显示,与丙戊酸盐组和SSRI组相比,加巴喷丁组的复饮率、饮酒频次、每次饮酒量以及每周饮酒量均小于其余两组。(5)入组第16周时加巴喷丁组患者复饮率、饮酒频次和饮酒量均小于其余两组,但差异无统计学意义(P>0.05)。(6)入组第24周时加巴喷丁组患者复饮率、饮酒频次和饮酒量同样小于其余两组,但差异无统计学意义(P>0.05)。(7)记录患者在整个随访期间的戒断天数,对三组患者戒断天数之间进行比较,三组患者戒断天数间存在统计学差异(P<0.05),两两比较示加巴喷丁组与SSRI组相比差异存在统计学意义(P<0.05),提示加巴喷丁组相对于SSRI组可以使患者维持更长的戒断时间。3.三组药物在酒依赖患者维持期治疗的安全性(1)入组第4周时,EPworth嗜睡量表(EPS)三组间差异存在统计学意义(P<0.05)。两两比较显示,与SSRI组相比,加巴喷丁组EPS分值较高,差异存在统计学意义(P<0.05)。提示加巴喷丁组的患者嗜睡程度较SSRI组较高。(2)三组患者在基线时,实验室检查和心电图检查结果差异无统计学意义(P>0.05)。(3)入组第4周时,三组患者实验室检查和心电图检查结果差异无统计学意义(P>0.05)。(4)加巴喷丁组患者服药前后实验室检查以及心电图检查结果差异无统计学意义(P>0.05)。结论(1)加巴喷丁用于治疗酒依赖患者时,对患者戒断、睡眠、情绪和认知功能症状的改善程度与丙戊酸盐、SSRI类药物具有基本一致的临床疗效。(2)加巴喷丁在酒依赖患者的短期治疗中,与丙戊酸盐类药物和SSRI类药物相比,可能会更好的降低患者的复饮率。(3)在为期24周的观察时间内,加巴喷丁可能会使酒依赖患者维持更长的戒断时间,提升酒依赖患者操守率。(4)加巴喷丁相对于SSRI类药物,可能使患者具有更高的嗜睡性。与丙戊酸盐和SSRI类药物相比,加巴喷丁对血常规、肝肾功能以及心电图副作用不显著。