卡贝缩宫素注射液用于在硬膜外或脊髓麻醉下选择性剖腹产后子宫收缩无力和产后出血的预防。该注射液由瑞士辉凌制药有限公司（FerringInc）研制,于2007年率先在加拿大上市,上市剂型为注射液。该产品于2009年在中国以进口商品获得批准上市,剂型为注射剂,规格为1ml:100μg,商品名为巧特欣?（英文名DURATOCIN?）。卡贝缩宫素具有起效快、作用时间长、临床应用安全等特点,能有效预防产后出血,降低孕产妇死亡率,但由于其价格昂贵,限制了其在国内的广泛使用,因此对该品种的仿制研发可以造福国内的众多患者。本论文重点阐述了卡贝缩宫素注射液的仿制研发过程,研究主要从三个方面展开:第一部分卡贝缩宫素注射液处方工艺研究。我们首先根据卡贝缩宫素注射液的原研说明书和进口药品注册标准（JX20060096）,拟定了本品的原辅料,选择氯化钠为渗透压调节剂、冰乙酸为pH调节剂、溶剂为注射用水。在此基础上设计了几个不同的处方,对氯化钠用量、冰乙酸用量进行了系列筛选,对药液的中间体和成品进行了考察,且根据临床使用情况对灌装量进行了考察,最终确认的处方组成和原研制剂DURATOCIN?完全一致。然后对制剂的制备工艺进行了一系列的筛选和优化,分别考察了原辅料的投料顺序、配液温度、滤材选择、胶塞相容性、氮气灌封保护、低温和冻融试验等。为严格控制制剂的质量,我们对每个因素均考察了性状、pH、有关物质和含量。最终确定了合理稳定的制剂处方和制备工艺,得到了质量可控的制剂样品。第二部分卡贝缩宫素注射液分析方法的建立,包括含量和有关物质分析方法的建立和验证。首先我们根据卡贝缩宫素注射液进口药品注册标准（JX20060096）和卡贝缩宫素进口注册标准（JX20060251）,初步拟定了卡贝缩宫素注射液含量和有关物质的分析方法。然后对分析方法进行了系列优化,包括柱温、流速、流动相比例、洗脱程序等,优化峰型,改善分离度和洗脱程度,最终建立了卡贝缩宫素注射液含量和有关物质的分析方法。为了验证所建立的两个方法的科学性和适用性,我们对这两个方法进行了系统的方法学验证,考察了波长选择、系统适用性、专属性、定量限和检测限,以及线性、准确度、精密度、耐用性和溶液稳定性等。有关物质分析方法中验证了杂质7000、7001、7008、7015、7016这几个杂质,杂质7007由于没有对照品,暂未进行。所有验证项目均符合标准要求,说明所建立的含量和有关物质分析方法适用于卡贝缩宫素注射液的检测。第三部分卡贝缩宫素注射液稳定性研究。为了考察制剂的处方工艺是否稳定合理,并且为保质期和储藏条件的确定提供依据,需对制剂的质量进行进一步研究。我们根据原料药物与制剂稳定性试验指导原则（中国药典2015年版第四部通则9001）,对四批小试制剂进行了稳定性研究,包括影响因素试验（如光照试验、高温试验等）,加速试验和长期实验。结果显示,卡贝缩宫素注射液对光照和温度敏感,且光照条件下胶塞会对有关物质产生一定影响,说明制剂需要在密封、避光、冷藏条件下保存。加速和长期试验的结果表明,pH是影响制剂稳定性的重要参数,因此在药液配制时需要严格控制。稳定性试验结果为制剂的储藏条件提供了依据,也为处方工艺研究提供了支持和参考,最终得到了质量稳定可控的小试批制剂样品。综上所述,本文开发了卡贝缩宫素注射液的处方工艺,建立了含量和有关物质的分析方法,并通过稳定性研究确定了制剂的储藏条件,为制剂的质量控制和后续放大生产提供了的基础。