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研究目的胃癌是一种常见的消化道恶性肿瘤。肿瘤的复发和转移是导致进展期胃癌预后差的根本原因。近年来发现,上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)与肿瘤转移密切相关，已成为研究肿瘤转移的重要分子机制。目前虽然已经发现众多与胃癌转移相关的基因，但由于肿瘤转移是多基因参与的复杂过程，对于其机制仍不清楚。因而，寻找新的影响胃癌转移的分子,对于胃癌转移和复发的诊断、治疗和预防具有非常重要的意义。Scinderin是一种依赖Ca2+的肌动蛋白丝(F-actin)切割蛋白,在细胞分泌过程中发挥着重要作用。但目前,针对scinderin在人类疾病尤其是肿瘤中的生物学功能研究报道的并不多。本研究拟揭示沉默scinderin对高转移型的人胃癌细胞株SGC-7901的迁移能力、EMT进程、增殖能力以及细胞周期的影响。研究方法1.构建scinderin-shRNA慢病毒载体并感染人胃癌细胞株SGC-7901,于荧光显微镜下观测感染效率,利用RT-qPCR和Western blot实验检验scinderin的沉默效果，从而建立scinderin低表达的稳定胃癌细胞株SGC-7901。2.运用Transwell迁移实验检测沉默scinderin对SGC-7901细胞迁移能力的影响。3.运用RT-qPCR方法和Western Blot方法检测分析沉默scinderin对SGC-7901细胞的E-cadherin和N-cadherin等EMT标志分子表达的影响。4.运用实时细胞分析仪(RTCA)和流式细胞术分别检测分析沉默scinderin对SGC-7901细胞增殖能力和细胞周期的影响。结果1.scinderin-shRNA慢病毒载体成功感染胃癌细胞株SGC-7901，并使细胞内scinderin的mRNA和蛋白质表达水平受到不同程度的抑制(P<0.01)。由此证实，成功建立了scinderin沉默的稳定胃癌细胞株SGC-7901。2. Transwell迁移实验结果显示，scinderin沉默的SGC-7901细胞的迁移能力明显降低(P<0.05)。3. RT-qPCR和Western Blot实验结果显示，scinderin沉默的SGC-7901细胞内E-cadherin表达水平显著升高(P<0.001)，而N-cadherin的表达水平显著降低(P<0.001)。此外还发现，scinderin沉默的SGC-7901细胞内β-catenin蛋白质表达水平明显降低(P<0.01)。4. RTCA增殖实验结果显示，scinderin沉默的SGC-7901细胞的增殖能力明显降低(P<0.05)；流式细胞术检测细胞周期实验结果显示，scinderin沉默的SGC-7901细胞的细胞周期阻滞在G2/M期。结论1.沉默scinderin可削弱高转移型胃癌细胞株SGC-7901的EMT进程，有效阻抑癌细胞的迁移能力。2.沉默scinderin可阻滞SGC-7901细胞的细胞周期，显著降低癌细胞的增殖能力。3.该研究提示，scinderin与胃癌细胞的转移密切相关，参与调控胃癌细胞的EMT进程。这为阐明胃癌转移的机制提供了新思路，对胃癌转移和复发的诊断、治疗、预防具有潜在的实用价值。