聚乙二醇接枝聚乳酸纳米微球的制备及其体外溶血性能研究

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本研究工作的目的是以本室制备的新型聚乙二醇接枝聚乳酸(PPLA)为原料,通过自组装方式制备纳米微球,并研究其纳米微球的体外溶血性能。首先对PPLA在水中的自组装性能进行研究,探讨其作为纳米药物载体的可行性和稳定性。目测法得到其溶解度为(2.16~4.32)×10-2 mg·mL-1;荧光法得到聚合物的临界胶束浓度为1.12×10-3 mg·mL-1;透射电子显微镜显示该聚合物在水中的自组装聚集体为纳米级球形。动态激光光散射测试纳米微球的粒径和Zeta电位发现:在微球的制备过程中,聚合物的亲/疏水性比例、水相接枝及水溶液的pH值对其影响显著;而制备后,稀释和冷冻对其无显著影响,改变微球的环境pH值至酸性出现聚集,至碱性无显著影响。研究结果显示,该聚合物在水和磷酸钠盐缓冲液中可形成稳定的纳米微球,通过微球的制备条件和存在环境可控制其粒径及Zeta电位。此外,我们采用FITC标记牛血清白蛋白(FITC-BSA)为模型蛋白,测试了其纳米微球对非特异性蛋白质的吸附,结果显示与聚乳酸(PLA)微球相比,PPLA明显降低了对FITC-BSA的吸附。研究利用制备的不同粒径及浓度的PPLA纳米微球,探讨了粒径及纳米微球浓度对红细胞溶血性的影响,结果显示,浓度越小溶血率越小,粒径为200~960.8nm的微球的临界溶血浓度范围为1.5~2.0 mg·mL-1;在相同浓度下,粒径越大溶血率越小。以胰岛素为亲水蛋白药物模型,制备了载药PPLA纳米微球,发现水相介质对胰岛素的包裹率、载药纳米微球的粒径和Zeta电位有一定影响。最后,利用包裹胰岛素的纳米微球,研究了其溶血性能,并与PPLA纳米空球、胰岛素的溶血性能比较;研究结果显示包裹胰岛素的纳米微球溶血率极低,比PPLA纳米空球和相当于完全释放后得到的胰岛素浓度的溶血率都低。综上所述,PPLA具有明显的自组装性质,可在水相介质中自发或包裹药物形成纳米微球,其空球的溶血性能与粒径相关;能有效包裹胰岛素,并实现缓释,包裹胰岛素后微球的溶血率比空球和药物本身都低,结果显示了PPLA在药物缓释方面的潜在价值。
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