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目的:评价21种抗抑郁药物治疗成人抑郁障碍不良反应发生率。方法:计算机检索Pub Med并手工检索Clinical Trails.gov网站,收集建库至2021年1月抗抑郁药物治疗成人单相抑郁的随机对照临床试验,语种限定为英文。对符合纳入标椎的文献及研究提取文献信息、受试者信息、干预信息、结局指标等,采用Cochrane协作网推荐的系统评价偏倚风险评估工具对纳入研究进行方法学质量评估。运用Stata16.0软件进行网状荟萃分析并选用随机效应模型,效应量选择优势比(OR,summary odds ratios)及其95%置信区间(CI,confidence interval),采用节点分割法对网状证据图中的三环和四环进行不一致性检验并针对每一结局以干预措施绘制累积排序曲线下面积图。结果:共纳入105项RCT,均采用盲法,共计37592例抑郁患者。网状荟萃分析显示,在中枢神经系统不良反应中,与安慰剂相比,曲唑酮(OR:2.29,95%CI:1.29-4.09)、文拉法辛(OR:1.76,95%:1.31-2.36)、去甲文拉法辛(OR:1.56,95%:1.14-2.13)、度洛西汀(OR:1.42,95%:1.09-0.86)的头痛头晕发生率有显著性差异;丙咪嗪(OR:7.21,95%CI:3.16-16.45)、氟伏沙明(OR:7.01,95%CI:3.27-15.01)、曲唑酮(OR:5.66,95%CI:3.55-9.03)等12项干预措施的镇静嗜睡发生率显著高于安慰剂,差异具有统计学意义;在神经精神不良反应发生率方面,舍曲林(OR:4.04,95%CI:2.08-7.54)、维拉佐酮(OR:3.53,95%CI:1.82-6.82)、吗氯贝胺(OR:3.02,95%CI:1.04-8.81)等8项干预措施的失眠发生率显著高于安慰剂,只有阿戈美拉汀的失眠发生率低于安慰剂,且差异具有统计学意义(OR:0.55,95%CI:0.31-0.98);只有氟伏沙明(OR:3.37,95%CI:1.21-9.37)、文拉法辛(OR:2.07,95%CI:1.11-3.85)、氟西汀(OR:1.90,95%CI:1.04-3.49)的紧张焦虑激动发生率显著高于安慰剂。自主神经不良反应发生率方面,瑞波西汀(OR:6.62,95%CI:2.40-18.27)、氯丙咪嗪(OR:6.13,95%CI:3.20-11.75)、丙咪嗪(OR:5.10,95%CI:3.45-7.52)等14项干预措施的口干发生率显著高于安慰剂;米氮平(OR:7.40,95%CI:2.12-25.79)、左旋米那普仑(OR:4.76,95%CI:2.44-9.29)、度洛西汀(OR:4.72,95%CI:3.35-6.66)等10项干预措施的多汗发生率显著高于安慰剂;曲唑酮(OR:26.84,95%CI:1.58-456.40)、丙咪嗪(OR:4.65,95%CI:1.04-20.70)、米氮平(OR:4.03,95%CI:1.05-15.50)等5项干预措施的眼干、眼模糊发生率高于安慰剂;氯丙咪嗪(OR:47.28,95%CI:7.20-310.47)、丙咪嗪(OR:12.17,95%CI:3.23-45.81)、氟伏沙明(OR:7.99,95%CI:1.41-45.44)等6项干预措施的震颤发生率显著高于安慰剂。消化道不良反应方面,与安慰剂比较,左旋米那普仑、氟伏沙明、维拉佐酮等14项干预措施的呕心呕吐发生率有显著统计学差异;氯丙咪嗪(OR:5.00,95%:2.55-9.69)、文拉法辛(OR:3.25,95%:2.39-4.41)、米氮平(OR:3.51,95%:1.33-9.30)等12项干预措施的便秘发生率显著高于安慰剂;度洛西汀(OR:5.20,95%CI:3.46-7.80)、文拉法辛(OR:4.55,95%CI:2.42-8.55)、氟西汀(OR:4.20,95%CI:1.59-11.06)等5项干预措施的厌食、食欲降低发生率更高。泌尿系统不良反应方面,维拉佐酮(OR:359.57,95%CI:3.43-37655.47)、西酞普兰(OR:94.35,95%CI:3.48-2557.40)、艾司西酞普兰(OR:64.37,95%CI:4.49-923.09)等8项干预措施的性功能障碍发生率显著高于安慰剂。丙咪嗪(OR:5.08,95%CI:1.15-22.43)、舍曲林(OR:3.06,95%CI:1.11-8.46)、度洛西汀(OR:2.58,95%CI:1.87-3.56)等9项干预措施的疲惫、虚弱发生率显著高于安慰剂。结论:抗抑郁药物中具有较大的中枢神经系统不良反应的药物有曲唑酮、三环类抗抑郁药,左旋米那普仑、沃替西汀、安非他酮对中枢神经系统的影响较小;除阿戈美拉汀外,几乎所有的抗抑郁药物都可能会引起失眠;大部分抗抑郁药物都有引起口干和多汗;以SSRIs、SNRIs这两类药物引起恶心呕吐的发生率较大。