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背景和目的:由于夜间光照延长和不规范饮食,代谢紊乱疾病盛行已越来越引起人们重视,例如代谢综合征。褪黑素受体依赖和非受体依赖的昼夜节律调节机制可能在改善人们代谢紊乱方面发挥十分重要的作用。本实验目的是从细胞水平和动物水平研究褪黑素及其结构类似物在改善代谢综合征中所发挥的作用。方法:(1)细胞实验:采用“鸡尾酒”法,诱导分化出成熟3T3-L1脂肪细胞,300μM油酸作用6h建立胰岛素抵抗的细胞模型。采用2-脱氧-[~3H]-D-葡萄糖摄取实验,测定10 nM Neu-p11、10 nM Neu-p12、10 nM Neu-p68、10 nM Neu-p150、10 nM褪黑素(Mel)各处理组细胞内葡萄糖浓度的差异。(2)动物实验:选用12周龄自发性高血压大鼠(SHR)作为代谢综合征疾病模型,按照体重被随机分为5组,分别为生理盐水对照组( n=5 )、5 mg/kg Neu-P11给药组( n=5 )、15 mg/kg Neu-P11给药组(n=5 )、50mg/kg Neu-P11给药组(n=5 )、10mg/kg褪黑素治疗组(n=5)。同时连续5周每日进行腹腔内注射给药。每周测量血压、体重、进食量,5周后动脉插管测量收缩压并收集血液,检测血浆Glu、Ins、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Adi、ANGⅡ。实验中同周龄WKY大鼠与SHR大鼠作同样分组与处理,并作为SHR大鼠的对照研究。结果:细胞实验:10 nM Neu-p11组、10 nM Neu-p12组、10 nM Neu-p68组、10 nM Neu-p150组和10 nM Mel组的葡萄糖摄取率分别增加756%、740%、499%、316%、508%,并且Neu-p11效果最明显。动物实验:褪黑素显著抑制SHR大鼠体重增长,降低收缩压,并降低血浆Glu、Ins、ANGⅡ、TG的浓度,升高Adi水平;Neu-p11同样显著抑制SHR大鼠体重增长,降低收缩压,并降低血浆Glu、Ins、ANGⅡ的浓度,升高脂联素(Adi)水平,但对TG、HDL-C、LDL-C、TC水平无影响。结论:Neu-p11、Neu-p12、Neu-p68、Neu-p150都可以促进胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞对葡萄糖的摄取,改善胰岛素敏感性,并且Neu-p11效果最明显;Neu-p11通过降低血压、减少体重、改善血糖内环境稳态来改善SHR大鼠代谢综合征,并伴随血浆脂联素升高、ANGⅡ水平下降。但Neu-p11不能降低SHR大鼠甘油三酯的水平。