泛素特异性蛋白酶3(USP3)的表达与结直肠癌临床病理特征的相关性研究

来源 :兰州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:along_1979
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目的:探讨USP3在结直肠癌组织及其癌旁组织中的表达情况以及与患者临床病理特征的关系,阐述USP3在结直肠癌组织中表达对患者预后的影响意义,分析USP3在结直肠癌发生发展中的机制。方法:回顾性分析124例结直肠癌组织以及46例癌旁组织标本,所有病例均进行了随访,并重新阅读病理切片,整理临床病理资料。制作组织芯片,应用免疫组织化学技术(SP法)检测USP3蛋白的表达以及P53蛋白的突变情况。收集结直肠癌及癌旁新鲜组织标本并保存在液氮中,利用实时荧光定量PCR(RT-PCR)技术检测结直肠非粘液腺癌、粘液腺癌及其癌旁组织中USP3的m RNA表达水平。应用IBM SPSS 25.0统计软件分析数据结果,USP3在结直肠癌及其癌旁中的表达情况与临床病理特征因素之间的相关性使用χ~2检验;USP3在结直肠癌癌组织中的表达与其临床病理特征因素之间的关系使用无条件Logistic回归;结直肠癌患者预后多种单因素分析采用Kaplan-Meier生存曲线,生存分析排除其他混杂因素干扰使用多因素COX回归。P<0.05视为有统计学意义。结果:1.USP3蛋白在结直肠癌组织和癌旁组织中阳性表达率分别为38.71%和57.78%,在结直肠癌患者非粘液腺癌和粘液腺癌分组中的阳性表达率分别为28.16%和90.48%,在高、中、低分化组中的阳性表达率分别为16.67%、27.59%和51.67%,在P53突变型组与野生型组中的阳性表达率分别为28.60%和60.00%,上述临床病理特征与USP3表达情况之间相关性分析,差异均有显著性(P<0.05);USP3蛋白在结直肠癌中表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、KRAS及BRAF基因突变无相关性;2.RT-PCR检测发现USP3 m RNA在结直肠非粘液腺癌组织中较其癌旁组织表达水平降低,在粘液腺癌组织中较其癌旁组织表达水平增高(P<0.05);3.单因素生存分析显示USP3蛋白在结直肠癌中的表达与患者无复发生存期、总生存期均无相关性,但组织学类型为非粘液腺癌、TNM分期为Ⅰ或Ⅱ期、无远处转移、无淋巴结转移及P53野生型的患者预后较好;多因素生存分析显示USP3阴性表达、P53突变型、组织学类型为粘液腺癌、存在远处转移及淋巴结转移的结直肠癌患者易术后复发。结论:1.USP3表达与结直肠癌患者年龄、性别、肿瘤部位、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、KRAS及BRAF基因突变等方面均无相关性;USP3阴性表达与结直肠非粘液腺癌患者无复发生存期相关,提示USP3阴性表达的非粘液腺癌患者易术后复发;2.USP3在结直肠癌组织中表达明显低于癌旁组织,在粘液腺癌组织中表达高于其癌旁组织,提示USP3可能是影响结直肠非粘液腺癌与粘液腺癌发生机制存在差异的重要因子之一;3.USP3在结直肠癌中的表达与P53突变呈负相关,提示USP3可能通过调控P53途径在结直肠粘液腺癌的发生发展中发挥作用。
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