癌症一直都是人类健康的重大威胁,近年来有发病率增高的趋势。肝癌和肺癌是两种典型的癌症,患者致病因素复杂、治疗困难、预后不佳。在肿瘤治疗过程中,抗生素是主要化疗药物的来源,而选择性的杀伤作用是其发挥作用的重要方式。康宁霉素是从本实验室保存菌株Trichoderma pseudokoningii SMF2中提取出来的一种peptaibol类抗菌肽,它主要包括三种组分：康宁霉素Ⅵ,Ⅶ,Ⅷ(TKⅥTKⅦ, TKⅧ)。其中康宁霉素Ⅵ具有在牛蛙心肌细胞膜上形成钙离子通道的性质。在上述研究基础上,本论文对康宁霉素Ⅵ的抗肿瘤机制进行了系统研究,选取人肺腺癌细胞A549和肝癌细胞HepG2作为受试细胞株,通过实验发现康宁霉素Ⅵ可诱导两株细胞都同时发生凋亡与自噬。实验结果证明康宁霉素Ⅵ可诱导HepG2和A549两株肿瘤细胞产生凋亡的一系列特征：细胞膜上磷脂酰丝氨酸外翻、DNA断裂并且电泳产生梯状片段。同时康宁霉素Ⅵ又使肿瘤细胞在凋亡的同时伴随细胞自噬现象：康宁霉素Ⅵ可诱导两株细胞细胞质产生大量空泡,空泡的出现使细胞摄入单丹酰氯戊二胺(MDC)增多,免疫荧光检测到胞内轻链3型微管相关蛋白1(LC3)Ⅰ型被磷脂酰化为Ⅱ型,并锚定于自噬体膜。我们对康宁霉素Ⅵ诱导A549细胞死亡的机制进行了进一步的探究,发现在A549细胞中,上述凋亡与自噬性死亡过程均不依赖于caspases活性,线粒体完整性在此过程中被破坏。在死亡过程中,A549细胞线粒体膜电位去极化,细胞内活性氧物质增多,Bcl-2蛋白家族中抗凋亡蛋白Bcl-xL袤达水平下降,促凋亡蛋白Bax表达水平上升。我们的实验结果首次表明康宁霉素Ⅵ可诱导肝癌细胞和肺腺癌细胞同时发生凋亡与自噬性死亡,并综合分析了康宁霉素Ⅵ所诱导的A549细胞程序死亡信号通路中各主要因子的相互关系,表明线粒体在其中起着重要作用。