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目的观察活性氧(ROS)、线粒体通透性转化孔(MPTP)在失神经骨骼肌萎缩后的表达变化及与肌细胞凋亡的相关性,探讨ROS、MPTP参与失神经骨骼肌萎缩的具体分子机制。方法选用30只健康的Vistar大鼠,体重为200～250g,雌雄不限,随机分为对照组(假手术组)、失神经2d组、失神经7d组、失神经14d组、失神经28d组,每组6只。制作坐骨神经切断后失神经支配的腓肠肌Vistar大鼠模型。分别于失神经第2d、7d、14d、28d处死大鼠(脊椎脱臼法),应用显微外科技术认真游离失神经腓肠肌,并称肌湿重。取腓肠肌标本的1/3立即做骨骼肌单细胞悬液,经DCFH-DA标记后,应用流式细胞术(FCM)检测失神经支配后腓肠肌细胞的ROS的含量;取腓肠肌标本的1/3做冰冻切片,经染色液标记后,激光共聚焦显微镜检测MPTP的开放情况;将剩余1/3的腓肠肌标本做冰冻切片后,脱氧核糖核苷酸转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)法检测肌细胞凋亡。结果大鼠失神经支配后,肌细胞中的ROS、MPTP及凋亡率与正常对照组比较,表达随失神经支配时间的延长(<28天)而持续增加,且各组的表达均显著高于对照组(P<0.05),ROS的表达与MPTP的开放呈正相关(r=0.884,P<0.01)与肌细胞的凋亡率呈正相关(r=0.893,p<0.01),MPTP的开放与肌细胞凋亡率呈正相关(r=0.927,p<0.01)与肌细胞萎缩指标肌湿重比呈负相关(r=-0.907,p<0.01)。结论在Vistar大鼠失神经骨骼肌萎缩的早期,随失神经支配时间的延长,骨骼肌萎缩现象的加重,ROS的含量、MPTP开放率、腓肠肌细胞的凋亡率都是逐渐升高的,且均具有统计学差异。在失神经支配后的骨骼肌萎缩的过程中,ROS、MPTP是细胞凋亡通路的上游调控因子,可能为调控失神经支配后骨骼肌萎缩的重要分子,对肌萎缩的进程起到了促进作用,其具体机制有待进一步深入研究。