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目的:长基因间非编码促红系生存RNA（Long intergenic nonc oding RNA erythroid prosurvival,LincRNA-EPS）是炎症反应的负性调控因子,巨噬细胞（Macrophages）在动脉粥样硬化（atheroscleros is,AS）中发挥重要作用。然而lincRNA-EPS缺失通过调控巨噬细胞炎症因子释放在AS斑块形成中的作用及其机制尚不清楚。本研究就相关作用及其机制进行探讨。方法:将10只C57BL/6来源的野生型（wild-type,WT）小鼠和10 只 C57BL/6 来的 lincRNA-EPS 基因敲除（lincRNA-EPS-/-）小鼠分为2组:WT小鼠+高脂饮食+尾静脉注射前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9（Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9）腺相关病毒（WT+HFD+PCSK9组）;lincRNA-EPS-/-小鼠+高脂饮食+尾静脉注射PCSK9腺相关病毒（lincRNA-EPS-/-+HFD+PCSK9组）。油红O染色评估整条主动脉的斑块含量、主动脉斑块的脂质含量;苏木精—伊红（Hematoxylin-eosin staining,HE）染色法评估主动脉根部横截面的斑块含量;Masson、天狼猩红染色评估主动脉斑块的胶原含量;免疫组化评估主动脉斑块的炎症因子表达水平。从WT组、lincRNA-EPS-/-组小鼠腹腔中提取原代巨噬细胞,首先选用不同浓度的脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）对WT组巨噬细胞干预不同时间,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR）检测 lincRNA-EPS 在 mRNA 水平的表达情况,从而得出最适干预条件。然后将巨噬细胞分为2组:WT+LPS组、lincRNA-EPS-/-+LPS组;酶联免疫吸附试验法（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测两组巨噬细胞上清液炎症因子的表达水平。然后将WT组、lincRNA-EPS-/-组巨噬细胞分别用M1型巨噬细胞转化诱导物、M2型巨噬细胞转化诱导物进行诱导干预,将巨噬细胞分为:（1）WT+M1 组、lincRNA-EPS-/-+M1 组;（2）WT+M2组、lincRNA-EPS-/-+M2组;RT-qPCR检测上述巨噬细胞内的炎症因子及其表型标记物mRNA水平的表达情况。通过定量蛋白组学分析,得出与WT组相比,lincRNA-EPS-/-组ECSIT（一种线粒体复合体I相关蛋白,Toll通路中进化保守的信号转导中间体）表达明显升高（P＜0.05）,且查阅相关文献表明,ECSIT在炎症反应中发挥重要作用,且能够调控丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated protein kinase,MAPK）信号通路,而MAPK信号通路的活化会增加促炎基因的表达。从WT组、lincRNA-EPS-/-组小鼠提取巨噬细胞,用LPS刺激后,将巨噬细胞分为两组:WT+LPS组、lincRNA-EPS-/-+LPS组。蛋白质印迹法（Western Blot,WB）检测两组巨噬细胞MAPK信号通路中的信号分子P38、磷酸化P38（Phosphorylation P38,P-P38）、细胞外信号调节激酶（Extracellular regulated protein kinases,ERK）、P-ERK、c-Jun 氨基末端激酶（c-Junn-terminal kinase,JNK）、P-JNK 蛋白水平的表达情况。结果:1.与 WT+HFD+PCSK9 组相比,lincRNA-EPS-/-+HFD+PCSK9 组小鼠整条主动脉斑块含量、主动脉根部横截面斑块含量、主动脉斑块脂质含量、主动脉根部斑块胶原含量均增加（均P＜0.05）。2.与 WT+HFD+PCSK9 组相比,lincRNA-EPS-/-+HFD+PCSK9 组小鼠主动脉根部炎症因子白细胞介素6（Interleukin 6,IL-6）、肿瘤坏死因子α（Tumour necrosis factor-α,TNF-α）的表达水平均升高（均P＜0.05）;根据lincRNA-EPS的表达水平,确定了 LPS刺激巨噬细胞的最佳浓度和时间为:lug/ml刺激24小时;与WT+LPS组相比lincRNA-EPS-/-+LPS组巨噬细胞上清液中的炎症因子IL-6、TNF-α表达水平均升高（均P＜0.05）;与WT+M1组相比,lincRNA-EPS-/-+M1组巨噬细胞内的炎症因子IL-12、TNF-α、M1型巨噬细胞表型标记物诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）mRNA表达水平均升高（均P＜0.05）;与WT+M2组相比,lincRNA-EPS-/-+M2组M2型巨噬细胞表型标记物精氨酸酶1（Arginase 1,Arg-1）、发现于炎症区域分子 1（Found in inflammatory zone 1,Fizz1）的 mRNA 表达水平均降低（均P＜0.05）。3.定量蛋白组学分析结果和WB结果均表明,与WT组相比,lincRNA-EPS-/-组主动脉中ECSIT表达水平均升高（均P＜0.05）;与WT+LPS 组相比,lincRNA-EPS-/-+LPS 组P-P38、JNK 的蛋白表达水平降低,而P-JNK的蛋白表达水平升高（均P＜0.05）。结论:1.LincRNA-EPS的缺失增加了 AS斑块的形成;2.LincRNA-EPS的缺失促进了 AS的炎症反应,促进了巨噬细胞炎症因子的释放及巨噬细胞向M1型巨噬细胞的转化,抑制了向M2型巨噬细胞的转化。3.上述情况有可能是lincRNA-EPS缺失通过影响ECSIT进而调节MAPK信号通路实现的。