头孢菌素类抗生素是临床上应用最广,抗感染效果最好的一类抗菌药物。从第一代发展到第四代,市场售额一直处于各类抗生素的首位。然而细菌的耐药性已成为临床用药的一大威胁,限制了其进一步发展。因此,头孢菌素类新化合物的研究和发展成为一种迫切需要。本论文的研究就是对头孢菌素母核1位和2位上的改造,这两个位置的改造在头孢菌素类抗生素中一直没有深入研究过,只是国外早期文献有报道,1位硫的改变对-内酰胺酶有抑制作用,2位有取代基后该类化合物具有中等抗菌活性。还没有这类头孢菌素化合物上市,属于空白地带。本论文以GCLE为起始原料,通过裂解,上保护,上三位,氧化,Mannich反应,还原六步,合成了一个2位乙烯化头孢菌素类化合物,此化合物为一关键中间体,为合成一系列新的2位取代的头孢菌素类新化合物搭建了一个中间体平台。并将合成中得到的六个新化合物通过计算机模拟的方法得到该化合物与-内酰胺酶的亲合能力数据,该数据显示硫氧化物相比没有氧化的化合物与-内酰胺酶的亲合能力更强。将六个新化合物进行生物学研究,结果表明硫被氧化的化合物相比没有被氧化的化合物,与-内酰胺酶的亲合能力更强,显示出一定的-内酰胺酶的抑制能力,与计算机模拟结果一致。本文所得关键中间体和六个新化合物的化学结构经核磁共振谱确证。