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性发育是指个体性成熟并获得生殖能力的过程,受到遗传、环境等多种因素的影响。下丘脑-垂体-性腺轴系统控制着人类生殖系统的发育、成熟及功能的维持,对哺乳动物性发育起着决定性的作用,其所分泌的各种激素水平直接影响或控制青春期发育。性发育的启动时间是性发育过程中相当关键的一个性状。该性状是一个复杂性状,在个体水平上受多种遗传因素和环境因素的影响。我们之前的研究在小鼠X染色体上确定了一个和小鼠阴门开启相关的～2.5cM(DXMit225～DXMit140)的QTL区段。本研究利用特异性区段同类系的家系构建策略将该QTL进一步精细定位到Rs13483770～Rs29055848之间～1cM的区间长度内。本研究之前的工作通过选择性发育起始时间差异较大的两种品系小鼠C3H/HeJ和C57BL/6作为亲本,亲本正反交产生F1代,F1代自交产生F2代,针对初步定位确定的～25cM(DXMit103～DXMit119,LOD=3.86)的X染色体QTL区段,通过基因分型筛选在该区段内为C57BL/6基因型的F2代雄鼠个体与C3亲本连续回交三次产生F5代。利用STR和SNP位标对F4代雄鼠基因分型构建特异性区段同类系,将目标QTL初步精细定位至～2.5cM(DXMit225～DXMit140)的QTL区段。本实验通过基因分型筛选出在DXMit225～DXMit140区段内为B6基因型的雄性个体,与C3亲本连续回交3代产生F7代。利用SNP位标对F6代雄鼠基因分型进一步构建特异性区段同类系,我们成功构建了8个针对目的区段的同类系以及一种Control同类系,记录F7代雌鼠的阴门开启时间,阴道脱落细胞角化和动情周期启动时间并测量卵泡腔的平均直径。通过统计分析软件SPSS 15.0进行单因素方差分析(One-WayANOVA),将目标QTL精细定位到区间为Rs13483770～Rs29055848,～1cM(物理距离1.6Mb)的区段内。对性发育启动调控机制的研究,有助于揭示性发育整个生理过程的相关调控机制,也有助于我们对个体发育过程以及相关神经内分泌系统的作用机理加深理解。本研究的结果为性发育启动基因进一步的的定位克隆研究打下了良好的基础。同时确证了X染色体(性染色体)存在相关基因,参与了性发育启动相关通路的调节。所有这些工作均有助于帮助我们理解性发育的整个生理过程和调控机制。