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肥胖作为一种独立的疾病和多种慢性非传染性疾病的相关危险因素正在逐渐成为人们健康的主要隐患。目前肥胖的机制尚不完全清楚,治疗方法也很局限,因此,寻找肥胖有效的防治方法成为人类健康研究的热点问题之一。体内脂肪含量过多可诱导氧化应激和炎症反应,导致胰岛素抵抗和代谢综合征。LA作为强效的抗氧化剂,能维持机体正常的抗氧剂水平,发挥生物抗氧化作用,而且LA能有效改善胰岛素分泌,降低血糖,对改善糖代谢紊乱有很强的作用。VC是机体重要的水溶性抗氧化剂,有效地防止机体细胞因脂质过氧化作用而造成的破坏,对机体细胞具有保护作用。VC能够改善2型糖尿病患者胰岛素敏感性,减轻胰岛素抵抗。目前国内有关肥胖大鼠模型建立后再进行LA干预性研究国内外文献报道很少。因此,本实验首先采用高脂诱导大鼠肥胖,并且出现糖代谢紊乱基础上,进行LA腹腔注射的干预性研究,同时与VC进行比较,目的是探讨LA对肥胖大鼠糖代谢紊乱的干预作用及对肥胖大鼠氧化应激水平的影响,为肥胖及肥胖相关疾病的预防和治疗提供新方法。
实验方法:
5~6周龄清洁级健康雄性Wistar大鼠40只,按体重随机分为基础组和高脂组,分别饲以基础饲料和高脂饲料,饲养6周末高脂组大鼠按体重随机分为3组:高脂组、LA组和VC组,尾尖采血,测定空腹血糖。每天分别给予高脂组、LA组和VC组生理盐水、LA和VC(50mg/kg)1ml腹腔注射4周,每周按体重调整各组注射剂量,自由摄食,饮水。大鼠处死前禁食12h,采集下腔静脉血,分离血清,同时取肝、肾、脾,肾周和附睾周脂肪称重,并计算相应的脏器系数和肾周、附睾周脂肪系数。测定空腹血糖、胰岛素水平,血清T-AOC、VC、VE和MDA的含量以及T-SOD和GSH-Px活力。
实验结果:
1、肥胖模型建立期间大鼠的摄食量、体重增量和食物效价的比较
肥胖模型建立期间,与基础组比较,高脂组大鼠摄食量明显降低,体重增量与食物效价明显升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。
2、肥胖模型建立期间两组大鼠体重和血糖的比较
随着时间增加,两组大鼠体重逐渐增高,自第2周开始,与基础组比较,高脂组大鼠体重明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);到第6周末,高脂组大鼠血糖水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。
3、LA和VC干预期间各组大鼠的摄食量、体重增量和食物效价的比较
与基础组比较,高脂组大鼠摄食量明显降低,体重增量与食物效价明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);与高脂组比较,LA组摄食量没有明显变化(P>0.05),但体重增量与食物效价明显降低,差异有统计学意义(P<0.01),VC组的各项指标均没有显著变化(P>0.05)。
4、LA和VC干预期间各组大鼠的体重变化情况
自干预第1周开始,与基础组比较,高脂组大鼠体重均明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);自第2周开始,与高脂组比较,LA组大鼠体重明显降低,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05),VC组大鼠体重均没有显著变化(P>0.05)。
5、LA和VC干预对大鼠脏器系数和肾周、附睾周脂肪系数的影响
与基础组比较,高脂组大鼠肝系数、肾系数和脾系数明显降低,肾周脂肪系数和附睾周脂肪系数明显增加,差异有统计学意义(P<0.01);与高脂组比较,LA组大鼠肝系数、肾系数和脾系数明显增加,肾周脂肪系数和附睾周脂肪系数明显降低,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);VC组肾周脂肪系数明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),VC组大鼠其他指标均没有显著变化(P>0.05)。
6、LA和VC干预对大鼠血糖、胰岛素水平和胰岛素抵抗指数的影响
与基础组比较,高脂组大鼠血糖、胰岛素水平、胰岛素抵抗指数明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);与高脂组比较,LA组大鼠血糖、胰岛素水平、胰岛素抵抗指数明显降低,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);VC组大鼠胰岛素水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),VC组大鼠血糖和胰岛素抵抗指均数没有显著变化(P>0.05)。
7、LA和VC干预对大鼠血清氧化应激指标的影响
与基础组比较,高脂组大鼠的血清MDA含量、SOD活力明显增高,TAOC明显降低,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);GSH-Px活力、VC和VE含量明显下降,但差异无统计学意义(P>0.05);与高脂组比较,LA组大鼠血清T-AOC和VE含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),血清MDA含量、SOD、GSH-Px活力和VC含量也有增高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);VC组大鼠VE含量明显增高,差异有统计学意义(P<0.01),VC组大鼠其他指标均没有显著变化(P>0.05)。
1、腹腔注射硫辛酸能显著降低高脂诱导肥胖大鼠的体重和肾周、附睾周脂肪含量,降低空腹血糖和胰岛素水平,改善胰岛素抵抗症状,并能显著提高机体抗氧化能力。
2、腹腔注射维生素C能明显降低高脂诱导肥胖大鼠肾周脂肪含量,降低空腹胰岛素水平,有增强机体抗氧化能力的趋势。
3、硫辛酸改善肥胖大鼠胰岛素抵抗现象和提高抗氧化能力的作用明显强于维生素C,其作用机制可能与降低内脏脂肪含量有关。