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耐药是恶性肿瘤化疗成功的主要障碍，它包括先天耐受和后天诱导耐药。耐药的形成与细胞的分化和癌变过程有关，是细胞正常生理功能的一种反应形式，也是细胞的一种防御机能。其机制的研究不仅能使我们认识耐药本质，更重要的是可以采取针对性措施，克服细胞的耐药性。 多药耐药基因mdr-1在耐药中具有重要作用，它可以导致细胞对多种药物产生交叉耐受。但mdr-1不能解释所有耐药现象，耐药是多因素作用的共同结果，不能以单一机制解释清楚。GST-π在耐药细胞中高表达使我们有兴趣对它在细胞耐药中的作用进行初步探讨。 我们在体外经短期诱导，将人肺腺癌细胞GLC和人直肠癌细胞HR8348用阿霉素(ADM)分别诱导成耐药倍数为2～5倍的由多克隆细胞组成的耐药株，命名为GLC／ADM，HR／ADM。耐药细胞的染色体分布，克隆形成率与敏感细胞明显不同。我们认为这种低水平耐药的细胞株相对更接近于临床实际。 HR8348细胞中，多药耐药基因mdr-1的基因产物P-170膜蛋白本身表达阳性，对ADM和VCR敏感度远远小于人肺癌细胞GLC，说明HR8348表现出了先天多药耐药的特点。在这种情况下，HR／ADM中虽然mdr-1基因有2～3倍扩增，P-170膜蛋白表达亦进一步提高，但耐药系数并未见大幅度提高。HR／ADM对DDP耐受能力比HR8348提高了一倍，说明除mdr-1，尚有其它机制。用BSO耗竭HR／ADM中的GSH，并不能改变HR／ADM对ADM的敏感性，说明HR／ADM中，GSH不是主要的耐药作用机理。 GLC／ADM表现出微弱的多药耐药特点，虽然细胞免疫化学方法检测不到mdr-1产物P-170膜蛋白的表达，Southern blot结果也看不出mdr-1基因的明显扩增。但用灵敏的PCR方法发现GLC／ADM细胞中mdr-1基因表达比敏感细胞略高。 Northern blot表明，耐药细胞中GST-π，mRNA皆高于敏感细胞。 为了进一步确定mdr-1和GST-π基因在人肺癌细胞耐药中的作