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Talin1是一种大分子的受体蛋白,连接细胞黏附分子(例如整合素intergrins,黏着斑激酶FAK,黏附斑蛋白vinculin)与细胞肌动蛋白,并调控整合素和粘着斑信号通路(Iintergrins-FAK signaling)。一些研究表明,Talin1在一些肿瘤中高表达并且促进它们的发生发展,包括前列腺癌、口腔鳞状细胞癌、多形形胶质母细胞瘤及乳腺癌。然而,Talin1在肝细胞肝癌中(Hepatocellular carcinoma,以下简称HCC,肝癌)发生发展中的作用仍不明确及其作用机制仍是未知的。在本研究中,我们通过免疫组织化学技术检测Talin1在肝癌病程芯片中的表达水平,结果显示Talin1在正常肝组织、肝硬化、肝增生、相应的癌旁组织、原发肝癌组织及转移灶中的高表达率分别是100%(5/5),83.3%(5/6),100%(2/2),83.3%(15/18),42.1%(8/19)及 14.3%(1/7),以上实验结果提示着 Talin1的表达随着肝癌的发生发展有逐渐下调的趋势;此外,和癌旁组织相比较,Talin1在原发肝癌组织(P<0.05)及转移组织(P<0.01)中的表达显著下调。进一步,我们通过免疫组织化学技术检测了 Talin1在196例癌旁组织及200例肝癌组织的表达水平,结果显示Talin1在癌旁组织中的高表达率是67.5%,而在肝癌组织中的高表达率仅仅只有7.2%(P<0.001);通过Pearson’s卡方检验发现低表达的Talin1与肝癌患者的低龄(P = 0.032)、大的肿瘤大小(P = 0.006)、高AFP水平(P = 0.003)及肿瘤复发(P<0.001)相关;通过Kaplan-Meier及log-rank检验发现Talin1低表达的肝癌患者相对于Talin1高表达的肝癌患者,其总生存时间(P<0.001)及无病生存时间(P= 0.001)更短;通过单因素及多因素分析发现Talin1的表达(= 0.010)是肝癌患者总生存的独立预后因素。通过western blot试验发现Talin1在低度恶性的SK-Hep-1及HepG2肝癌细胞株中相对于高度恶性的SMCC-7721、MHCC97H及HCCLM3肝癌细胞株中高表达,因此我们选择该两株细胞通过小干扰RNA技术(siRNA)来敲除Talin1的表达。我们发现Talin1敲除的SK-Hep-1及HepG2细胞发生了明显的形态改变,由多角形或椭圆形细胞变成细长成纤维样的细胞,这被认为是上皮间质转换(Epithelial-mesenchymal transition,以下简称为EMT)的主要特征;在分子水平上,Talin1敲除的肝癌细胞中上皮标志物E-cadherin的蛋白水平明显下调,间质标志物N-cadherin、vimentin的蛋白水平明显上调。此外,Talin 1的敲除有利于肝癌细胞片状伪足的生长。通过Transwell迁移及侵袭实验发现Talin1敲除的肝癌细胞表现为显著增强的迁移及侵袭能力(P均<0.05)。在机制上,通过筛选信号通路发现Talin1敲除的肝癌细胞中p-ERK1/2的表达明显上调,而p-smad2/3、p-AKT、RhoA及Rac1的表达无明显变化;U0126是一种特异性的ERK1/2抑制剂,通过应用U0126发现Talin1敲除促进肝癌细胞株EMT、迁移及侵袭的作用能被U0126所逆转;以上结果表明抑制Talin1的表达主要通过激活ERK1/2信号通路促进肝癌细胞的EMT、迁移及侵袭。总而言之,我们的发现提示着Talin1可能在肝癌中充当抑癌基因角色及可以作为判断肝癌预后的有效指标。