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目的探索和分析乳腺癌术后患者住院期间静脉血栓栓塞症(Venous Thromboembolism,VTE)发生的主要危险因素,构建乳腺癌住院患者VTE风险预测模型,并以列线图形式呈现,为临床更好地开展VTE的评估、预防和进行护理干预提供科学依据。方法本课题共分两个阶段:第一阶段:计算机检索国内外数据库中关于乳腺癌患者静脉血栓危险因素方面的研究,对纳入文献进行质量评价和资料提取。采用Meta分析方法,对静脉血栓的危险因素进行合并分析,效应量采用OR值及对应的95%CI表示。采用I~2检验进行异质性分析,当异质性较大时,进行亚组分析探讨异质性来源。第二阶段:首先以第一阶段筛选的危险因素联合临床乳腺癌患者的一般信息、病史资料及实验室化验指标等,制定资料收集表。回顾性分析天津某三级甲等肿瘤医院乳腺中心2016年12月-2018年12月期间4755例手术后的住院患者(其中216患者发生血栓)。按照时间顺序分组,先纳入的3310例用于构建模型(发生血栓150例);后纳入的1445例用于验证模型(发生血栓66例),使用资料收集表对纳入研究的病人进行资料收集。采用单因素和多因素logistic回归分析筛选纳入模型的预测因子。以是否发生血栓为因变量,以筛选的预测因子为自变量,建立VTE风险预测模型,并以列线图的形式呈现。采用ROC曲线评估模型的区分能力;采用敏感度、特异度、阳性预测值(Positive Predictive Value,PPV)和阴性预测值(Negative Predictive Value,NPV)评估模型的分类度;绘制校准图评估模型的符合度;采用决策曲线分析法(Decision Curve Analysis,DCA)对乳腺癌VTE模型的临床有效性进行评估。结果1.Meta分析结果本部分共纳入22篇文献,包括15篇队列研、7篇病例对照研究。研究总病例数527069例,其中22678例发生VTE。Meta分析结果表明以下12项为乳腺癌患者VTE发生的危险因素,即高龄(≥45岁):OR=3.24,95%CI[1.70,6.17];肥胖(≥30kg/m~2):OR=1.89,95%CI[1.56,2.28];高血压:OR=1.71,95%CI[1.32,2.23];糖尿病:OR=1.42,95%CI[1.12,1.80];冠心病:OR=2.24,95%CI[1.45,3.47];既往血栓史:OR=5.66,95%CI[2.91,11.01];绝经状态:OR=1.60,95%CI[1.34,1.92];病理类型为浸润性导管癌:OR=3.05,95%CI[1.76,5.29];乳腺手术:OR=1.59,95%CI[1.36,1.86];化疗:OR=1.47,95%CI[1.19,1.80];他莫昔芬治疗:OR=3.74,95%CI[1.72,8.11];中心静脉置管:OR=1.82,95%CI[1.21,2.72]。2.列线图风险预测模型的参数根据logistic回归结果,将年龄、住院时长、BMI、心血管合并症数量、新辅助化疗、手术方式、术前同型半胱氨酸和D-二聚体作为预测因子,VTE的发生为临床结局,每个变量的多元回归分析的回归系数作为其在预测模型中的权重,建立乳腺癌VTE列线图风险预测模型。3.模型的验证将验证队列患者数据代入该模型计算相应风险值,曲线下面积为0.805,95%CI[0.740,0.870];校准曲线P=0.570,表明模型校准良好。模型的敏感度为68.2%(45/66),特异度为73.6%(1015/1379),PPV为11.0%(45/409),NPV为98.0%(1015/1036);DCA曲线阈值概率为5%-30%时组合模型的净效益较好。结论1.Meta分析结果显示高龄(≥45岁)、肥胖(≥30kg/m~2)、合并高血压、糖尿病、冠心病、有既往血栓史、绝经状态、浸润性导管癌、乳腺手术、化疗、口服他莫昔芬进行内分泌治疗和中心静脉置管等12个因素显著增加了乳腺癌患者发生静脉血栓的危险。但由于Meta分析固有的缺陷,未来仍需随时关注该方面的高质量原始研究,及时更新此Meta分析,以保证结论的准确性。2.乳腺癌术后患者住院期间静脉血栓栓塞症列线图风险预测模型包括年龄、住院时长、BMI、心血管合并症数量、新辅助化疗、手术方式等6个临床预测因子和术前同型半胱氨酸、D-二聚体2个生物标致物。该列线图风险预测能够做到个体化、准确地预测患者住院期间VTE发生的概率,且经内部验证显示,该模型各项性能良好,可为临床医务人员进行血栓预防提供参考依据。