目的：研究大鼠脑缺血再灌注后脑内FADD，caspase-3蛋白表达的变化及神经节苷脂对二者表达的影响。方法：采用线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉缺血再灌注模型。选用清洁级健康雄性SD大鼠36只，随机分为假手术组，缺血再灌注组和神经节苷脂治疗组，于缺血2小时后恢复灌注，分别在再灌注后6h，1d，3d，7d处死动物。采用HE染色观察病理学变化；免疫组织化学检测大脑皮层FADD，caspase-3的动态表达变化；用SPSS进行统计分析。结果：1．大鼠脑缺血2小时再灌注6h，1d，3d，7d时，脑组织石蜡切片HE染色光镜观察，随缺血时间点增加，神经元变性、坏死加重。相同时间点相比，神经节苷脂干预组脑组织损伤程度均低于缺血再灌注组。2．免疫组化检测各组大鼠脑组织中均可见FADD蛋白阳性表达：假手术组呈弱阳性表达，缺血再灌注组大鼠脑组织中呈阳性或强阳性表达，与假手术组比较有显著差异(P＜0.01)．在3d时FADD蛋白表达达高峰。3．免疫组化检测假手术组大鼠脑组织中可见caspase-3弱阳性表达，缺血再灌注组大鼠脑组织中呈阳性表达，主要位于大脑皮质，海马等处神经细胞及胶质细胞中，与假手术组比较有显著差异(P＜0.01)，缺血再灌注后1d是caspase-3蛋白表达的高峰。4．免疫组化检测神经节苷脂干预组，大鼠脑组织中FADD，caspase-3的表达趋势同缺血再灌注组，但阳性率低于缺血再灌注组，相同时间点比较有显著差异。结论：1．大鼠脑缺血再灌注后，各时间点脑内神经元神经胶质细胞FADD，caspase-3蛋白表达上调，提示FADD，caspase-3可能参与脑缺血再灌注损伤神经细胞的凋亡过程。2．神经节苷脂干预后，两者表达下调，脑组织损伤减轻，提示神经节苷脂的神经保护作用可能与干预FADD，caspase-3的表达有关。