MicroRNA122在非酒精性脂肪肝病的表达及临床意义

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背景/目的:近年来非酒精性脂肪肝发病呈上升趋势,其发病机制较为复杂。miR-122在肝脏中高度特异性表达,国内外有研究表明miR-122在丙型病毒性肝炎、非酒精性脂肪肝、肝细胞癌等肝脏疾病发生有关,但肝组织miR-122在NAFLD表达水平的研究存在一些争议,我们推测miR-122可能在NAFLD发病机制中起到促进作用,本研究对NAFLD患者的miR-122表达水平进行分析。方法:选取2012年03月-2012年10月四川省人民医院肝胆外科和消化内科住院病人,符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)》,收集41例NAFLD患者,作为病例组,患者签订知情同意后进行肝脏病理活检,又分为NAFL组(10例)和NASH组(31例);正常对照组为年龄、性别等因素匹配的20名志愿者。并记录入选者的一般资料和生化代谢指标。Trizol液法提取肝脏组织总RNA和RT-PCR验证肝脏miR-122的表达差异;miR-122的相对表达水平通过ΔΔCT法进行比较。采用SPSS15.0软件对病例组和正常组、病例组间的各项检测结果进行统计分析。结果:①与正常组比较,患者一般资料中,体重、腰围、臀围、BMI、腰臀比、血压明显高于正常组(P<0.05),其差异有统计学意义;其中体重、腰围、腰臀比、BMI、收缩压(p<0.001),其差异具有显著统计学意义。②病例组与正常组比较,AST、ALT、GGT、UA、TC、TG、LDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR和IAI在两组间进行比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组间以ALT、TC、LDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR和IAI变化明显,其差异有显著统计学意义(p<0.001)。Alb、 TBIL、HDL-C在两组间进行比较,差异无统计学意义(P>0.05)。③NAFL组和NASH组间,一般资料和生化指标比较,体重、腰围、臀围、BMI、腰臀比、血压、AST、ALT、GGT、UA、TC、TG、LDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR和IAI,差异显示无统计学意义(P>0.05)。④肝组织中miR-122相对表达定量在病例组和正常组之间比较,其差异有显著统计学意义(P<0.001)。NAFL组和NASH组miR-122相对表达量的差异无统计学意义(P=0.225>0.05)。⑤分析NAFLD的miR-122诊断价值,采用ROC曲线下面积(AUC值)表示,其AUC值为0.963(95%CI:0.919~1,P<0.001),敏感性为85.4%,特异性为95.0%。结论:本实验发现NAFLD中肝脏miR-122表达水平明显升高,提示miR-122在肝脏脂类代谢过程中发挥重要的调控作用,可能参与NAFLD的病理生理学过程。本实验进一步拓展我们对NAFLD生物学机制的认识,为今后可能的miR-122靶向治疗提供了新方向。
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