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Nesfatin-1是一个由82个氨基酸组成的多肽,侧脑室注射后可以抑制摄食,nesfatin-1是其中一个分泌片段,其前体蛋白nucleobindin2(NUCB2)经过激素转化酶的裂解作用生成三个片段,一个N端片段(nesfatin-1)和两个C端片段(nesfatin-2和nesfatin-3)。1侧脑室注射nesfatin-1有抑制摄食的作用并且呈现剂量依赖效应,注射其抗体后摄食增加。然而侧脑室注射nesfatin-2和nesfatin-3并不能增强饱感,因而NUCB2只有转化为nesfatin-1才能起到抑制摄食的作用。长期侧脑室注射nesfatin-1可以使体重减轻,而长期注射其抗体则使体重增加。在leptin受体突变的大鼠nesfatin-1可以使摄食减少,注射nesfatin-1的抗体并不能阻断leptin导致的摄食减少。这可以说明NUCB2是非依赖leptin的饱食分子。另外中枢注射α-MSH可以使NUCB2基因在室旁核表达增加,并且由nesfatin-1引起的饱食作用可以被α-MSH受体的拮抗剂所拮抗。所以我们认为nesfatin-1抑制摄食的作用机制与下丘脑的促黑激素信号系统有关。目的观察nesfatin-1对大鼠迷走神经复合体(dorsal vagal complex, DVC)胃扩张敏感神经元和葡萄糖感受神经元放电频率的调制作用,探讨其参与摄食调控的可能机制。观察DVC注射nesfatin-1对摄食的影响方法1)采用多管玻璃微电极记录单个细胞单位放电的电生理学方法,观察大鼠DVC区微量注射nesfatin-1前后上述两种神经元放电频率的变化,以微量注射0.9% NaCl作对照。2)采用行为学方法观察DVC区微量注射nesfatin-1前后摄食量和体重的变化。以微量注射0.9% NaCl作对照。结果1)在DVC中记录到的109个神经元经多管微电极给予葡萄糖,有46个放电频率降低(鉴定为G-INH);31个放电频率升高(鉴定为G-EXC);32个对葡萄糖没有反应。在39个G-INH经多管微电极给予nesfatin-1,有33个神经元放电频率降低,1个放电频率升高,5个对nesfatin-1无反应。在26个G-EXC神经元中,有20个放电频率升高,3个神经元放电频率降低,3个对nesfatin-1无反应。2)在DVC中记录到89个神经元对其进行胃扩张(GD)刺激,48个神经元被激活(鉴定为GD-EXC),21个神经元被抑制(鉴定为GD-INH),其余20个神经元对胃扩张无反应。在42个GD-EXC神经元,其中32个被nesfatin-1所兴奋,10个对nesfatin-1无反应。在18个GD-INH神经元,16个被nesfatin-1所抑制,2个无反应。上述两类神经元经多管微电极给予0.9%NaCl,注射前后神经元放电频率的变化无统计学意义。3)DVC内微量注射nesfatin-1后摄食量减少,体重减轻。结论Nesfatin-1能够调制DVC胃扩张敏感神经元和葡萄糖感受神经元的兴奋性,可以使大鼠摄食减少,体重减轻。这可能是nesfatin-1抑制摄食的部分机制。