乳腺癌术后患者调强放疗致放射性肺损伤的相关因素分析及Lyman NTCP模型研究

来源 :广西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wqc851109
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目的 分析影响乳腺癌术后患者调强放疗引起放射性肺损伤的临床与物理学因素,为预测放射性肺损伤发生率,优化放疗计划提供参考,避免或减少放射性肺损伤,改善患者生存质量。方法选取2012年1月至2013年12月在广西医科大学附属肿瘤医院经临床和病理确诊的109例女性乳腺癌术后患者,中位年龄45岁(29-73岁);行乳腺癌保乳手术的患者61例,行乳腺癌改良根治术的患者48例;根据第7版AJCC分期标准,Ⅰ期31例、Ⅱ期43例、Ⅲ期35例;所有患者放疗前均接受了3-13个周期(中位数为6个周期)的全身化疗,其中69例为3-6个周期,40例>6个周期;中位随访时间13个月(3-26个月)。每位患者均接受调强放疗,根据是否发生放射性肺损伤进行回顾性对照研究,对年龄、手术方式、化疗周期数、临床分期及肺相关的物理学参数进行单因素及多因素的统计分析。结果 109例患者中共有10例发生放射性肺损伤,放射性肺损伤发生率为9.17%(10/109)。临床因素单因素分析结果提示化疗周期数(x2=5.825,p<0.05)与放射性肺损伤的发生有关。物理学因素单因素分析结果提示患侧肺平均量(t=-4.011,p<0.05)、患侧肺V5(t=-2.771, p <0.05)、V10(t=-3.683, p<0.05)、V15(t=-4.113, p<0.05)、V20(t=-4.541, p<0.05)、V25(t=-2.747,p<0.05)与放射性肺损伤的发生有关。多因素分析结果显示V20是放射性肺损伤的独立影响因子。以V20=29.03%为诊断界值点,对放射性肺损伤的预测灵敏度为80%,特异度为96%。结论 患侧肺V2。是乳腺癌术后患者调强放疗致放射性肺损伤发生的独立影响因子,患侧肺V20=29.03%可以作为有效的剂量学指标来评估发生放射性肺损伤的风险;在乳腺癌放疗计划的设计中,除了设定适合的物理参数外,还需要考虑患者的个体化因素化疗史,尽可能降低放射性肺损伤的发生率。目的 乳腺癌术后辅助放疗能控制局部复发,延长患者生存时间和提高生存质量。放射性肺损伤(Radiation -induced lung damage)是乳腺癌放疗后最常见的并发症之一。乳腺癌放疗计划的制定对放疗的实施和疗效均有着重要的影响,提前评估并优化放疗计划对提高治疗效果和避免放疗后并发症尤为重要。目前,三维治疗计划系统(TPS)做出的放疗计划主要采用物理学指标来评估,而没有充分应用到分次剂量大小、放射敏感性等生物学因素对放疗的影响。用放射生物学指标如正常组织并发症概率(NTCP)来评价和优化放疗计划是对单纯物理评价方法的补充,有利于乳腺癌患者得到最佳的放射治疗方案。本文探讨乳腺癌术后调强放疗的Lyman NTCP模型,寻求合理的模型参数,为临床上选择优秀的放疗计划提供选择的依据。材料与方法收集2012年1月至2013年12月之间在广西医科大学附属肿瘤医院经临床和病理确诊的109例女性乳腺癌术后患者,中位随访时间13个月(3-26个月),无肿瘤复发和远处转移,无合并心、肺部疾病,排除因各种原因不能耐受放疗和未能坚持完成放疗者以及随访时间<3个月或失访者。所有患者均初次接受调强放疗,卡氏评分(karnofsky performance status, KPS)≥70分,均无吸烟史。确诊时年龄为29~73岁,中位年龄45岁;行乳腺癌保乳手术的患者61例,行乳腺癌改良根治术的患者48例;根据第7版AJCC分期标准,Ⅰ期31例、Ⅱ期43例、Ⅲ期35例;所有患者放疗前均接受了3~13个周期(中位数为6个周期)的全身化疗,其中69例为3-6个周期,40例>6个周期。所有患者均在平静呼吸状态下,用大孔径螺旋CT连续扫描模拟定位,扫描层厚是5mm,扫描范围是从颏下(包括全颈)直至肝脏下缘。参考最新美国放射治疗协作组(Radiation Therapy Oncology Group, RTOG)的乳腺癌靶区勾画标准在CT模拟定位图像上逐层勾画靶区,同时定义脊髓、心脏、双肺和健侧乳腺为危机器官(Organ at risk,OAR)。由1名物理师根据主管医师治疗计划申请单要求为每一位患者制定调强放疗计划。处方剂量均为50Gy/25次,每次分割剂量2Gy,每周5次,每日1次。治疗计划要求95%的靶区剂量包完100%的靶区体积,最大剂量点小于110%的处方剂量。并使靶体积PTV和危及器官剂量在限量值范围内,患侧肺:Dmean<20Gy、V20<30%,双肺:V20<20%,心脏(仅左侧患者):V30<10%、V40<5%。健侧乳腺:Dmax<5Gy, Dmean<1Gy。用体积剂量直方图(dose-volume histogram, DVH)收集每一位患者的剂量学数据,用数学方法得出乳腺癌放疗后发生放射性肺损伤的概率,用最大似然法估算Lyman NTCP模型的参数值,然后运用Lyman NTCP模型计算得出109位患者的NTCP值,最后利用统计学软件探讨新的Lyman NTCP模型的预测效果。结果 109例患者中共有10例发生放射性肺损伤(其中1级急性放射性肺损伤4例,2级急性放射性肺损伤4例,无3、4、5级急性放射性肺损伤患者。其中2级和3级慢性放射性肺损伤者各1例),发生率为9.17%(10/109)。109例乳腺癌患者NTCP参数为m=0.437,n=0.912,TD50(1)=17.211Gy。该模型对放射性肺损伤预测的灵敏度为0.9(9/10),特异度为0.697(69/99)。阳性预测值为0.23(9/39),阴性预测值为0.986(69/70),假阴性率(漏诊率)为0.1(1/10),假阳性率(误诊率)为0.303(30/99)。在109例乳腺癌患者中以NTCP=9.62%为诊断界值,NTCP<9.62%乳腺癌患者的放射性肺损伤发病率为1.43%(1/70),远低于NTCP≥9.62%乳腺癌患者的放射性肺损伤发病率23.08%(9/39)。差别有显著的统计学意义(p=0.001)。结论 运用新的Lyman NTCP模型参数值m=0.437,n=0.912,TD50(1)=17.211Gy可以作为有效的生物学指标来评估发生放射性肺损伤的风险。
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