【摘 要】
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目的:如何有效预防乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)再感染仍是目前肝移植(liver transplantation,LT)术后亟待解决的一个难题。HBV的清除机制主要是细胞毒性T淋巴细胞(C
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目的:如何有效预防乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)再感染仍是目前肝移植(liver transplantation,LT)术后亟待解决的一个难题。HBV的清除机制主要是细胞毒性T淋巴细胞(CTL)通过杀伤感染的肝细胞和释放抗病毒的细胞因子(抗-HBs)来清除HBV,维持血清高滴度的抗-HBs是阻碍HBV复制的关键。但由于HBV感染受者常存在树突状细胞(Dendritic cells,DCs)功能缺陷,同时LT术后必需的免疫抑制治疗将进一步抑制受体DCs的功能,因此恢复DCs的强大免疫功能进行主动免疫治疗可能成为预防HBV再感染的主要手段。但是,目前尚无在LT术后动物体内进行HBsAg-DCs疫苗实验的报导,因此该疫苗是否可预防LT术后HBV再感染仍缺乏直接的证据。因此,在本实验中,我们将开展如下工作:①HBsAg冲击DCs制备HBsAg-DC疫苗,并检测其免疫活性。②建立Lewis→BN的大鼠同种异体急性排斥反应(acute rejection,AR)模型,并给予超大剂量免疫抑制剂FK506,模拟LT术后的极度免疫抑制状态。总结手术技巧和方法、并对比观察急性排斥反应大鼠和处于免疫抑制状态大鼠的基本病理变化和生理指标变化过程。③测定在LT术后处于免疫抑制状态的大鼠体内,HBsAg-DCs疫苗
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