TRPM3在上皮性卵巢癌中的表达及其生物学功能研究

来源 :上海交通大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:laotzu123
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
瞬时受体电位离子通道3(Transient Receptor Potential Melastatin3,TRPM3)是钙通透性离子通道TRP家族中的一员,并广泛表达于肾、脑、脂肪组织和胰腺β细胞等组织和细胞的细胞膜和细胞器膜上,在维持细胞内钙离子稳态和有害温度觉察等方面发挥重要作用。近期研究表明,TRPM3在多种恶性肿瘤组织中高表达,并且与肿瘤的高致癌性和不良预后密切相关。卵巢癌仍是目前死亡率最高的妇科恶性肿瘤,且高复发率和化疗耐药的产生严重影响患者的预后和生存质量。但TRPM3在卵巢癌中的生物学作用和调控机制较少被报道。在本研究中我们发现,相较于正常卵巢上皮组织和细胞株(Moody),TRPM3在上皮性卵巢癌临床标本和多种细胞株中呈现明显高表达。我们进一步研究发现,使用si RNA干扰TRPM3的表达能够降低上皮性卵巢癌细胞Hey和SKOV3的增殖和抗凋亡能力。随后,通过细胞免疫荧光和蛋白印迹(Western blot)等实验,我们发现TRPM3通过AMPK/m TOR信号通路促进上皮性卵巢癌细胞发生自噬。研究中我们还发现,在紫杉醇耐药的上皮性卵巢癌细胞株(SKOV3-TR30)中的TRPM3的表达和细胞自噬水平高于其相应的野生型卵巢癌细胞株(SKOV3),且敲除TRPM3的表达,细胞自噬水平明显下调同时上皮性卵巢癌细胞对紫杉醇的敏感性增加。因此,我们探讨了TRPM3在促进卵巢癌进展及紫杉醇耐药中的作用和分子机制,TRPM3很可能将为卵巢癌治疗的新靶点及预后标志物,以有效的降低卵巢癌的死亡率。
其他文献
背景:帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)是中老年人常见的一种缓慢进展的神经系统变性疾病,主要表现为进行性运动功能障碍和睡眠障碍、嗅觉减退、抑郁、便秘等非运动症状,病程长,预后差,给社会和家庭带来严重的经济和精神负担。探讨PD的相关危险因素对有效防治PD具有重要的意义。快动眼期(Rapid Eye Movement,REM)睡眠行为障碍(REM Sleep Behavior D
学位
报纸
元宇宙的诞生与爆发是全球数字化转型加速的结果.其作为网络虚拟化进程的最终形态,成为人类文明演化进程的重要历史性节点.但是元宇宙的发展也带来一系列的安全风险.监管部门对元宇宙的治理需注重与现实社会的嵌套耦合关系,避免成为完全虚拟的梦宇宙.通过对元宇宙政治、社会、文化及网络方面的安全风险分析,提出一些网络治理建议,使得元宇宙成为现实社会的有益延伸和补充.
期刊
目的:急性胰腺炎(AP)目前尚无有效的临床靶向治疗策略,对其损伤和修复的机制认识仍然存在很多不足。近些年发现免疫细胞,尤其是单核/巨噬细胞在急性胰腺炎的病理过程中发挥重要作用,本课题组的前期研究发现M1型巨噬细胞参与急性胰腺炎的急性损伤且一氧化碳(CO)通过抑制M1对AP起到保护作用,接下来本人的课题将围绕急性胰腺炎的病理机制和治疗展开以下研究:1)进一步从单核细胞浸润的角度探讨一氧化碳的保护作用
学位
<正>元宇宙依赖各种现代信息技术产品与服务的支持,既为相关的产业链发展与安全提出了高要求,也面临更严峻的信息和网络安全威胁,因此,需要综合统筹发展与安全,准确、全面地识别元宇宙潜在风险并加以应对,确保元宇宙的发展符合我国国家利益和发展路径。
期刊
背景:圆锥动脉干畸形(Conotruncal Heart Defects,CTDs)是一类复杂的先天性流出道畸形的总称,约占先天性心脏病的15-20%,发绀型先天性心脏病的70%。圆锥动脉干畸形是婴幼儿早期死亡,儿童致残的主要病因,严重危害患儿健康。遗传因素和环境因素是导致圆锥动脉干发生的主要原因,对于单纯性圆锥动脉干畸形,关键基因的突变是重要的致病因素之一。但目前对于易感基因以及相应突变的研究尚
学位
目的:探讨双侧颞叶癫痫(bilateral temporal lobe epilepsy,BTLE)的诊断治疗策略。同时,重点研究神经调控(nerve stimulation,NS)对BTLE治疗效果,为临床决策提供参考。内容和方法:第一部分:我们回顾性地分析了2013-2016年我科收治的17个经无创性术前评估怀疑为BTLE的患者,这些患者通过Ⅰ期术前评估(无创性术前评估),结果提示为双侧颞叶同
学位
目的:研究子宫内膜癌组织中错配修复蛋白(MLH1,PMS2,MSH2和MSH6)表达情况与患者临床病理特征、癌周和癌巢内CD8+T淋巴细胞浸润及预后的相关性。方法:收集2010年1月-2016年6月于上海交通大学医学院附属仁济医院就诊的子宫内膜癌患者,筛选出具有完整的临床、病理、肿瘤组织蜡块及随访资料的患者共143例。采用免疫组织化学方法对肿瘤组织切片进行错配修复(MMR)蛋白MLH1、PMS2、
学位
目的甲状腺激素是调节骨骼发育和骨代谢的关键激素之一,通过调节骨形成和骨吸收作用平衡骨代谢过程。甲状腺激素对于间充质干细胞向成骨分化过程的调节作用是甲状腺激素调节骨形成过程的重要环节,其中的作用机制尚未十分清楚。骨形态发生蛋白9(bone morphogenetic protein,BMP9)对成骨分化有重要促进作用,不仅如此,许多调控因子都可以都可以和BMP9诱导的信号通路相互作用,协同调控间充质
学位
研究背景和目的肿瘤代谢异常是肿瘤的重要特征。和其他恶性肿瘤一样,肝癌细胞脂质合成途径异常激活。SREBP1a作为固醇调节元件结合蛋白(Sterol-regulatory element binding proteins,SREBPs)家族成员的一员,是调节脂质从头合成途径的关键转录因子,可以直接调节脂质从头合成的多种关键酶(FASN、SCD)的基因,影响细胞生长。肝癌衍生生长因子(Hepatoma
学位