【摘 要】
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背景:白介素参与肿瘤发生发展的各个过程,不同白介素发挥抗肿瘤或促肿瘤作用。细胞程序性死亡配体-1（programmed cell death ligand 1,PD-L1）诱导T细胞衰竭而促进肿瘤细胞免疫逃逸。研究表明在树突状细胞和淋巴瘤中,白介素6可上调PD-L1表达水平。因此,本研究的目的在于探索白介素12A、白介素6和PD-L1在甲状腺癌中的表达水平,并明确白介素6是否参与甲状腺癌PD-L1
【基金项目】
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国家自然科学基金（81771865）；
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背景:白介素参与肿瘤发生发展的各个过程,不同白介素发挥抗肿瘤或促肿瘤作用。细胞程序性死亡配体-1（programmed cell death ligand 1,PD-L1）诱导T细胞衰竭而促进肿瘤细胞免疫逃逸。研究表明在树突状细胞和淋巴瘤中,白介素6可上调PD-L1表达水平。因此,本研究的目的在于探索白介素12A、白介素6和PD-L1在甲状腺癌中的表达水平,并明确白介素6是否参与甲状腺癌PD-L1表达调节。材料与方法:通过免疫组化评估白介素12A、白介素6和PD-L1在癌组织中的表达水平,并分析其与甲状腺癌临床病理特征的相关性。用Pearson相关性检验判断白介素6与PD-L1在甲状腺癌中表达水平的相关性。选取甲状腺癌细胞系TPC-1和BCPAP进行后续细胞实验,证明白介素6是否调节甲状腺癌PD-L1表达。结果:白介素12A、白介素6和PD-L1在癌组织中的表达水平均明显高于癌旁正常组织（p<0.001）。白介素12A与甲状腺癌原发灶大小（p=0.027）、危险性分层（p=0.020）、TNM分期（p=0.024）和淋巴细胞性甲状腺炎（p=0.018）显著相关。白介素12A高表达的患者更易出现疾病持续或复发（p=0.012）,预后较差。白介素6与甲状腺癌原发灶大小（p=0.031）、远处转移（p<0.001）、危险性分层（p<0.001）显著相关。PD-L1与甲状腺癌原发灶数目（p=0.032）、颈部淋巴结转移（p=0.036）、远处转移（p<0.001）、危险性分层（p<0.001）显著相关。此外,在甲状腺癌组织中,PD-L1阳性率与白介素6表达水平之间存在正相关（p<0.001）。甲状腺癌细胞TPC-1和BCPAP,经白介素6处理后,细胞内PD-L1m RNA、总蛋白以及细胞膜PD-L1表达水平明显升高。经白介素6处理后,MAPK信号通路下游分子ERK、JNK和c-Jun磷酸化水平明显升高,JAK/STAT3信号通路下游效应分子stat3磷酸化明显水平明显升高。使用ERK抑制剂U0126,JNK抑制剂SP000126或JAK抑制剂鲁索替尼后,由白介素6诱导的PD-L1水平明显下降。加入c-Jun si RNA或stat3 si RNA干扰后,由白介素6诱导的PD-L1表达水平明显下降,且两者对PD-L1表达的抑制存在协同作用。染色质免疫共沉淀结果表明转录因子c-Jun和stat3与PD-L1启动子直接结合而发挥促转录作用。结论:白介素12A、白介素6和PD-L1在甲状腺癌中高表达,并与甲状腺癌的侵袭性相关,白介素12A可用于预测甲状腺癌患者预后。白介素6通过激活甲状腺癌细胞MAPK和JAK/STAT3信号通路,再借助转录因子c-Jun和stat3促进PD-L1基因转录。
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目的:甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,分化型甲状腺癌占其中的90%以上。BRAF基因突变是分化型甲状腺癌最常见的基因突变,其与肿瘤的发生、发展有关。虽然携带BRAF基因突变的患者预后通常差于BRAF基因野生型患者,但突变患者的预后也不一致。因此,研究BRAF基因突变的作用机制并为这类患者寻找新的预后标记物来加强风险评估会有利于提高对BRAF基因突变分化型甲状腺癌的预后判断和诊治水平。方法:从
目的1、探究长非编码RNA,CRNDE在骨肉瘤发生发展中的生物学作用及相关机制。2、探究卡博替尼对CRNDE促骨肉瘤细胞增殖和迁移的抑制作用。3、探究骨肉瘤组织中MIP4的表达及其与肺转移的相关性。方法1、通过原位杂交和QRT-PCR方法检测45例骨肉瘤组织和与其配对的非肿瘤组织中CRNDE的表达水平。并结合临床资料,分析这45例骨肉瘤患者临床病理特征和预后之间的相关性。2、构建CRNDE过表达和
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目的头颈部弥漫大B细胞淋巴瘤（HN-DLBCL）是该解剖部位常见侵袭性非霍奇金淋巴瘤,随着含有利妥昔单抗免疫化疗方案以及局部放疗和细胞免疫治疗的成功应用,HN-DLBCL患者缓解率和无病生存率较以往有显著提高,然而仍有一部分患者成为复发/难治性病例。前期临床研究发现,基于预后模型分层治疗可以使高危淋巴瘤患者得到早期充分干预而显著降低其复发或成为难治性病例的几率。本研究系统分析HN-DLBCL患者临
背景:近年来多项研究提示microRNA-21可能为宫颈癌的一种新型肿瘤标志物,但其证据的可信度尚不明确。本研究的目的是评估microRNA-21诊断宫颈癌和宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）的价值。方法:计算机检索Pub Med、EMBASE和Cochrane library等数据库。以“microRNA-21”和“宫颈癌”为关键词搜索
目的:探讨胰腺神经内分泌肿瘤（PNET）患者的临床特征及预后影响因素。方法:收集2012年3月-2019年4月于上海交通大学附属第一人民医院经病理确诊为PNET的54例患者临床资料,分析患者临床、病理、影像学特征及预后情况。计数资料组间比较采用?2检验或Fisher精确检验。采用Kaplan-Meier和Cox比例危险模型进行生存分析,并用Log-rank进行组间差异检验。结果:54例PNET患者
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目的:本文研究目的在于探讨COS对骨肉瘤的抗肿瘤作用及其分子机制的研究。方法:通过酶-膜偶联技术降解壳聚糖以制备COS,采用FITR、HPLC、MSI-MS检测COS的理化特性,通过CCK-8、集落形成实验、伤口愈合实验和Transwell实验分析COS对骨肉瘤细胞增殖和转移的影响。利用流式细胞技术检测COS诱导骨肉瘤细胞周期和细胞凋亡。构建m RFP-GFP-LC3腺病毒及通过TEM直接观察自噬