蛋白质的错折叠和聚集可导致蛋白在生物机体中的纤维化,从而引发各类淀粉样疾病的产生。抑制蛋白聚集和纤维化是治疗蛋白聚集病的主要途径。二硫化钼（MoS₂）量子点（quantum dots）（MoS₂ QDs）是一种新型的零维纳米材料,具有生物相容性好、能够穿透细胞膜等特性,在抑制蛋白聚集方面具有潜在的应用前景,然而有关此方面的研究却鲜有报道。本论文以钼酸钠为钼源,以半胱胺（CA）、谷胱甘肽（GSH）、4-巯基苯硼酸（MPBA）为修饰剂,通过水热法分别合成了三种不同的功能化MoS₂ QDs,以牛血清白蛋白（BSA）为模型蛋白,通过各种现代分析技术,研究了三种MoS₂ QDs对BSA聚集纤维化过程的抑制作用,对比了三者抑制作用的强弱;通过分子对接技术,对三种MoS₂ QDs对BSA聚集的抑制作用机理进行了初步探讨,所获结果对于我们探究新型蛋白聚集纳米抑制剂的筛选和分子机理探讨提供了有益的参考和依据。具体内容如下:1.牛血清白蛋白自聚集体系的构建以硫磺素T（ThT）为探针,探究了pH、温度以及单体浓度对BSA淀粉样纤维化过程的影响,确定了BSA的最佳聚集条件为:40μM BSA溶于20 mM、pH 7.4的Tris-Hcl缓冲溶液中,在65?C恒温水浴中放置8 h。在确定的条件下,通过8-苯胺基-1-萘磺酸（8-Anilino-1-naphthalenesulfonic acid,ANS）荧光法、圆二色（CD）光谱以及透射电镜（TEM）检测了BSA疏水区域暴露和β片层折叠结构的变化,进一步确证了BSA纤维化模型的建立,为后续的实验研究奠定了基础。2.CA-MoS₂ QDs对BSA纤维化的抑制作用研究以钼酸钠为钼源,半胱胺（CA）为硫源和功能化分子,通过水热法制备了CA-MoS₂ QDs,采用TEM、AFM、XPS、FT-IR等多种分析技术对CA-MoS₂ QDs进行了表征。在确定的BSA最佳聚集条件下,探究了CA-MoS₂ QDs对BSA聚集的影响。结果表明:CA-MoS₂ QDs能够有效抑制原纤维形成,抑制强度与浓度呈依赖性,在BSA和QDs质量比为1:5时,抑制率可达71.1%。同时,CA-MoS₂ QDs具有较强的解聚作用,对不同孵育时间形成的BSA寡聚体和纤维可达到22.9%-39.0%的解聚效果。噻唑蓝（MTT）测定和细胞成像实验显示,CA-MoS₂ QDs具有很好的细胞穿透能力,在250μg·mL^-1浓度下,细胞成活率仍在90%以上,而且能够有效抑制BSA原纤维诱导的细胞毒性。3.GSH-MoS₂ QDs对BSA纤维化的抑制作用研究以GSH为功能分子合成GSH-MoS₂ QDs,研究了GSH-MoS₂ QDs对BSA淀粉样纤维化的影响。结果表明,GSH-MoS₂ QDs不仅能够有效抑制原纤维形成,而且还可使BSA预先形成的寡聚体和原纤维解聚,抑制和解聚效果与浓度成正相关;最大的抑制率可达84.1%,对不同寡聚体的解聚效果在29.0%-46.6%之间。孵育3小时,即可进入细胞,在250μg·mL^-1浓度下,细胞成活率为92%,能够明显降低BSA原纤维诱导的细胞毒性。4.MPBA-MoS₂ QDs对BSA纤维化的抑制作用研究以MPBA为功能分子合成MPBA-MoS₂ QDs,研究了MPBA-MoS₂ QDs对BSA淀粉样纤维化的影响。结果表明,MPBA-MoS₂ QDs不仅能够有效抑制原纤维形成,而且还可使BSA预先形成的寡聚体和原纤维解聚,抑制和解聚效果与浓度成正相关;抑制率可达74.9%,对不同寡聚体的解聚效果在33%-55.9%之间。孵育3小时,即可进入细胞,在250μg·mL^-1浓度下,细胞成活率为90%,能够明显降低BSA原纤维诱导的细胞毒性。5.功能化MoS₂ QDs与BSA相互作用的分子对接研究利用分子对接技术模拟三种功能化分子与BSA相互作用的结合模式和相互作用力类型,从分子水平上对功能化MoS₂ QDs抑制BSA淀粉样纤维化的作用机制进行初步探究。结果显示,L-半胱胺结合在BSA的ⅢA和IB结构域之间,未进入BSA的疏水腔中,谷胱甘肽、4-巯基苯硼酸结合在III A的疏水腔内。3种小分子与BSA相互作用强弱顺序为谷胱甘肽>4-巯基苯硼酸>L-半胱胺。与之前的光谱实验抑制结果对应一致,二者相互补充说明。L-半胱胺与BSA活性位点的氨基酸残基之间形成了氢键,在相互作用中静电作用力占主导;谷胱甘肽、4-巯基苯硼酸与BSA的相互作用中以静电作用、疏水作用为主,且与BSA活性位点的氨基酸残基之间形成了氢键、范德华力;4-巯基苯硼酸的苯环与BSA的VAL481形成了?-?共轭。这些作用力都可以维持BSA构象的稳定性,进而达到抑制BSA聚集的目的。