论文部分内容阅读
[目的]弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型,对其分子遗传学特征进行研究,从而了解其发病机制并且寻找更好的治疗方法成为当前研究的热点。本研究探讨一组大样本弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)病例的MYC基因异常情况及其与BCL-2、BCL-6基因异常情况的关系,并分析其异常与细胞增殖活性Ki67的关系,为继续深入研究奠定基础。[方法]1、病例及临床资料的搜集连续收集山东大学齐鲁医院病理科和天津医科大学附属肿瘤医院病理科1999年至2010年资料完整的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)病例194例,经复验后取存档蜡块制作成组织芯片。2、免疫组织化学染色应用S-P法检测CD10、BCL-6、MUM-1、BCL-2、及Ki67表达情况,将病例按Hans分型法分型,统计分析细胞增殖活性Ki67与MYC基因异常之间的关系。3、荧光原位杂交采用荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization， FISH)对MYC、 BCL-2、BCL-6基因异常情况分别进行检测,并对MYC基因异常与BCL-2、BCL-6基因异常之间的相互关系进行统计分析。4、随访资料对齐鲁医院部分病例进行随访,对其预后相关因素进行统计分析。[结果]1、一般特征：资料完整的DLBCL病例共194例,男性106例,女性88例,男女比例为1.20：1。年龄16-86岁,中位年龄58岁。102例发生于结内,92例发生于结外。按照Hans[1]分型法,non-GCB型(144例,74.23%)显著高于GCB型(50例,25.77%)(P<0.001)。2、194例DLBCL患者中,有164例获得MYC基因FISH检测结果,检测出MYC基因易位9例(5.49%),其中GCB型7例(7/49,14.29%),non-GCB型2例(2/115,1.74%),两者间差异具有显著性(P=0.0087)。另外,检测出MYC基因扩增29例(17.68%),其中GCB型5例(5/49,10.20%),non-GCB型24例(24/115,20.87%)两者间差异无统计学意义(P=0.1868)。3、同时获得MYC、BCL-2、BCL-6基因的FISH检测结果的共有159例,其中有2例同时存在MYC和BCL-6基因易位,但未发现MYC和BCL-2基因同时易位或三者同时易位的病例；MYC基因扩增(28/159,17.61%)与BCL-2基因扩增(38/159,23.90%)呈显著正相关(r=0.2916,P=0.0004)。4、MYC基因易位病例Ki67高表达率(5/8,62.50%),明显高于非MYC基因易位病例(33/149,22.15%,P=0.0277),2例MYC和BCL-6基因易位同时存在的病例均为Ki67高表达,MYC基因扩增与Ki67高表达无显著相关性。5、本组随访到27例患者,其3年生存率仅为37.51%。死亡率non-GCB型(72.22%)显著高于GCB型(22.22%)(P=0.0137)。[结论]1、MYC基因易位的检出率较低,仅为5.49%,且易位病例大部分发生在GCB型；MYC基因扩增则多见于non-GCB亚型。2. Double hit病例较少,本组病例仅检测出2例MYC基因与BCL-6基因易位同时易位的病例,而无MYC基因与BCL-2基因或三者同时易位的病例,对此有待于更多病例补充验证。3、MYC基因易位的Ki67高表达率显著高于非易位病例,double-hit为高增殖活性；MYC基因扩增与非扩增病例的Ki67高表达间无显著性差异,对其生物学意义有待于进一步研究。4、本组随访病例中,3年生存率偏低,non-GCB亚型病人死亡率明显高于GCB亚型,其与MYC基因异常的关系有待于随访更多患者进行分析。