第一部分定量粪便潜血检测在结直肠癌筛查中的应用目的结直肠癌是我国发病率第4的恶性肿瘤,并且其发病率呈逐年上升趋势。定量粪便潜血检测是结直肠癌筛查的重要一步。已经有研究发现其对于结直肠癌的敏感性和特异性较定性粪便潜血检测更高,但关于定量粪便潜血浓度数值结果与结直肠息肉的位置、大小和病理类型之间的关系,尚研究较少。因此,本次研究旨在探究不同潜血浓度数值与结直肠息肉位置、大小和病理类型之间的相关性。方法本次研究从3个临床中心总共纳入了 692名满足纳入标准的受试者。收集了每位受试者的粪便标本,并通过全自动化的定量潜血检测仪器对其进行检测。然后对受试者进一步行电子结肠镜检查,详细记录受试者的肠镜结果,包括结直肠息肉的位置、大小、病理类型等信息。通过统计学分析,探究粪便潜血浓度数值与结肠息肉位置、大小、病理类型之间的相关性。评价在不同浓度阈值时,定量潜血对结直肠息肉和结直肠癌的敏感性和特异性。结果通过肠镜检查,受试者中有76人为进展期结直肠新生物(ACRN,advanced colorectal neoplasia),包括进展期腺瘤和结直肠癌。在粪便潜血浓度阳性阈值定为400ng/ml时,对于ACRN的敏感性为51.3%,特异性为86.4%。在阳性阈值定为500ng/ml时,对于结直肠癌的敏感性为61.0%,特异性为89.1%。粪便潜血浓度受到结直肠息肉位置和大小的影响,左半结肠的大息肉,潜血数值更高。结论定量粪便潜血检测对于进展期腺瘤和结直肠癌都具有较好的敏感性和特异性。并且,潜血浓度数值对于结直肠息肉的位置、大小和病理类型具有提示意义。第二部分APCS结直肠癌筛查评分问卷的改良目的1.建立结直肠癌筛查评分问卷用以筛选结直肠癌高危人群2.验证结直肠癌评分问卷的有效性方法通过多中心前瞻试验,纳入了 1010名受试者作为建模队列,采集其年龄,性别等多个与结直肠癌发生相关的危险因素,并通过多元logistics回归模型比较各危险因素与结直肠癌的相关性,建立评分模型。再通过175人的验证队列进行模型的初步验证,评价其筛选结直肠癌高危人群的效能。结果根据1010名受试者的建模队列,建立了以年龄、家族史、糖尿病、吸烟、饮酒为基础的评分模型。将无症状人群根据评分区分为低危和高危人群。并在小样本量的验证队列中初步验证了该模型的有效性。结论基于年龄、家族史、糖尿病、吸烟、饮酒的评分模型能够有效筛选出结直肠癌高危人群,提高筛查的针对性和效率。第三部分青年人结直肠癌基因分析目的1.比较青年人结直肠癌与老年人结直肠癌的癌变基因异同2.探究青年人结直肠癌发生机制中的特殊突变基因方法通过对Cosmic基因数据库的大样本数据分析,比较年龄≤40岁的结直肠癌人群基因序列与老年结直肠癌人群基因序列的差异。从北京协和医院收集10例青年人结直肠癌标本以及10例老年人结直肠癌标本,对每例标本的癌和癌旁正常组织均进行全外显子组测序。比较测序结果中,青年人结直肠癌与老年人结直肠癌突变频率具有差异的基因位点,并探究青年人结直肠癌中具有较高突变频率的基因。结果通过Cosmic数据库,以P-value<0.05为筛选条件,筛选得到突变频率具有显著性差异的6个基因,分别为TNNB1,CNTN4,GLI3,BRAF,EPHA3,MSH2。通过对比本地样本的体细胞突变频率得出,TNNB1,CNTN4,GLI3,EPHA3,MSH2在本院标本的全外显子组测序中均表现出青年人组突变频率高于老年人组的特点。在Cosmic数据库中,Braf在青年人结直肠癌组和老年组的突变频率分别为:0.09和0.21(P<0.01),在老年组的突变频率更高。而在本院数据中,青年人组Braf突变频率为0.2,老年人组为0.1(P=0.59)。虽然不具有显著性差异,但是仍表现出我国人群中青年人组可能具有Braf突变频率高于老年组的特点,并且有文献相支持。并且通过全外显子组检测,发现青年人组突变频率前30的基因谱不同于老年人组,具有差异的突变基因包括:SYNE1、RANBP2、MUC4、CCDC168、AHNAK2、ADGRV1 等。结论青年人结直肠癌具有不同于老年人结直肠癌的基因突变谱和具有显著性差异的基因突变位点,TNNB1,CNTN4,GLI3,EPHA3,MSH2均在青年人组中突变频率降低,而Braf则在中西方人群中具有相反的结果。青年人结直肠癌可能具有不同于普通结直肠癌的癌变模式,值得进一步探究。