【摘 要】
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氘代化合物是一类重要的高附加值化学品,除了作为溶剂应用于核磁共振波谱分析领域外,在探究药物代谢、揭示有机反应机理和改善材料性能等方面也有着重要的应用。在合成化学研究中,氘标记化合物广泛用于动力学同位素效应的测量和反应路径的跟踪,用于剖析反应机理。在药物化学中,氘标记的作用日渐凸显,成为一种理想的药物修饰方法。在药物化学研究中,掺入氘原子可以改变候选药物吸收、分布、代谢和排泄特性。因此发展新的氘代方
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氘代化合物是一类重要的高附加值化学品,除了作为溶剂应用于核磁共振波谱分析领域外,在探究药物代谢、揭示有机反应机理和改善材料性能等方面也有着重要的应用。在合成化学研究中,氘标记化合物广泛用于动力学同位素效应的测量和反应路径的跟踪,用于剖析反应机理。在药物化学中,氘标记的作用日渐凸显,成为一种理想的药物修饰方法。在药物化学研究中,掺入氘原子可以改变候选药物吸收、分布、代谢和排泄特性。因此发展新的氘代方法将成为有机合成领域中一项具有重要意义的研究课题。氘代有机化合物的合成方法及其应用研究的文献,化学直接合成法和氢氘交换反应是引入氘原子的两种最常用方法,化学合成法用含有氘元素的试剂,通过直接化学合成来制备所需要的氘标记化合物。氢氘交换是利用化合物中的活泼氢,与氘代溶剂或氘源分子中的活泼氘进行交换。两者各有利弊,但基于非活泼氢的氢氘交换反应是目前氘代化学的研究热点和主要手段。在乙基黄原酸钾的参与下,通过乙基黄原酸钾在高温条件下产生的硫自由基为载体与非活化烯烃经过系列转化实现了烯烃的氢氘交换反应,将64种烯烃高产率(75%-92%)和高氘代率(最大可达99%)地合成系列氘代烯烃化合物,包括一些常见药物活性分子及功能材料分子。通过得到的氘代烯烃官能团化反应可进一步衍生合成各种氘代化合物而不会产生脱氘现象,得到8种氘代化合物。该氢氘交换反应无需使用过渡金属催化剂和氘气,使用廉价易得的氘水作为氘源实现了普通烯烃的氢氘交换反应,该氘代策略具有良好的底物适应性和高氘代率,为合成含氘代双键的药物分子和功能材料提供了新的氘代策略。在异丙基黄原酸钾的参与下,卤代烷烃化合物为原料,经过硫醇化和氢氘交换反应合成了32种氘代的硫醇衍生物。合成的氘代硫醇经过衍生反应可以合成各种氘代含硫化合物,产物氘代率不会改变。机理研究发现该反应是通过硫醇中间体的持续的硫酮和硫醇氧化还原循环反应实现了硫醇的氢氘交换反应,其中还原剂为体系中异丙基黄原酸钾与氘水分解产生的氘代硫化氢化合物。该反应策略具有较强的创新性,反应条件简单巧妙,具有良好的底物适应性。为合成氘代含硫的药物分子和功能材料提供新的氘代策略和途径。
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