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目的:探讨贲门癌组织中粘蛋白-1(MUC-1)又称为多形上皮粘蛋白(poly rnorptlic epithelial mucin,PEM)与β-连环蛋白(β-Catenin)异常表达的意义,以及其与贲门癌临床分期、组织学类型、肿瘤发生部位、肿瘤大小等临床病理学关系。
方法:收集外科贲门癌手术切除标本70例,应用HE染色切片进行组织病理学分类,免疫组化SP法行MUC-1与β-Catenin单克隆抗体免疫组织化学染色,25%以上肿瘤细胞出现胞浆聚集及细胞核着色被视为异常表达。利用统计软件SPSS13-0对数据进行统计学分析。
结果:1.MUC-1蛋白测定结果:①MUC-1在远癌组织贲门黏膜上皮细胞中的阳性表达率为15.71%(11/70),在癌旁组织中的表达率为34.29%(24/70),而在贲门癌中的阳性表达率是54.29%(38/70)。经统计学分析显示:MUC-1在贲门远癌组织和癌旁组织中的表达具有显著性差异(X<2>=9.888,P=0.02<0.05),在癌旁组织与癌组织中的表达有统计学意义(X<2>=13.845,P=0.003<0.05),远癌组织与癌组织中的表达也同样具有显著性差异(X<2>=39.738,P=0.001<0.05)。②在贲门癌组织中有无淋巴结转移组的分析中MUC-1的阳性表达率分别是:43例有淋巴结转移的为55.81%(24/43),27例无淋巴结转移为51.85%(14/27)。经统计学分析显示:MUC-1在有淋巴结组与无淋巴结转移组的表达不具有显著性差异(X<2>=0.105,P=0.746>0.05)。③在贲门癌不同临床TNM分期中MUC-1的阳性表达率分别是:19例Ⅰ期贲门癌组为52.63%(10/19),23例Ⅱ期为47.83%(11/23),28例Ⅲ期贲门癌组为60.71%(17/28)。三者比较不具有统计学意义,无显著性差异(x<2>=0.874,P=0.646>0.05)。两两比较也不具有显著性差异。④在贲门癌组织不同肿瘤大小的分析中,MUC-1的阳性表达率分别是17例肿瘤<3cm:52.94%(9/17);53例≥3cm:54.72%(29/53)。经统计学分析显示,MUC-1在不同大小肿瘤中的表达不具有显著性差异(X<2>=0.16,P=0.898>0.05)。⑤在不同性别的贲门癌组织中MUC-1的表达率为,27例男性患者表达率为55.56%(15/27);43例女性患者表达率为54.49%(23/43)。二者比较,不具有统计学意义(X<2>=0.29,P=0.866>0.05)。⑥在不同年龄段的贲门癌组织中MUC-1的表达率分别是≥55岁为57.14%(20/35);<55岁的为51.43%(18/35)。经统计学分析,MUC-1在不同年龄段中的表达不具有显著性差异(X<2>=0.230,P=0.631>0.05)。⑦在贲门癌组织不同分化程度中MUC-1的阳性表达率分别为:18例高分化贲门癌为38.89%(7/18);中分化贲门癌为61.54%(16/26);低分化及未分化癌组织中为57.69%(15/26)。三者比较,不具有统计学意义(X<2>=2.392,P=0.302>0.05)。经两两比较也不具有显著性差异。
2.β-Catenin的表达①β-Catenin在远癌组织贲门黏膜上皮细胞中的阳性表达率为1.43%(1/70),在癌旁组织中的表达率为41.43%(29/70),而在贲门癌中的阳性表达率是58.57%(41/70)。经统计学分析显示:三者比较具有显著性差异(X<2>=92.605,P=0.01<0.05)。β-Catenin在贲门远癌组织和癌旁组织中的表达具有显著性差异(X<2>=50.296,P=0.001<0.05),在癌旁组织与癌组织中的表达无统计学意义(X<2>=7.730,P=0.052>0.05),远癌组织与癌组织中的表达也同样具有显著性差异(X<2>=76.945,P=0.001<0.05)。②在贲门癌组织中有无淋巴结转移组的分析中β-Catenin的阳性表达率分别是:37例有淋巴结转移的为59.46%(22/37),33例无淋巴结转移为57.58%(19/33)。经统计学分析显示:β-Catenin在有淋巴结组与无淋巴结转移组的表达不具有显著性差异(X<2>=0.026,P=0.873>0.05)。③在贲门癌不同临床TNM分期中β-Catenin的阳性表达率分别是:22例Ⅰ期贲门癌组为59.09%(13/22),19例Ⅱ期为57.89%(19/33),29例Ⅲ期贲门癌组为58.62%(17/29)。三者比较不具有统计学意义,无显著性差异(X<2>=0.006,P=0.997>0.05)。两两比较也不具有显著性差异。④在贲门癌组织不同肿瘤大小的分析中,β-Catenin的阳性表达率分别是27例肿瘤<3cm:59.26%(16/27);43例≥3cm:58.14%(25/43)。经统计学分析显示,β-Catenin在不同大小肿瘤中的表达不具有显著性差异(X<2>=0.009,P=0.926>0.05)。⑤在不同性别的贲门癌组织中β-Catenin的表达率为,39例男性患者表达率为58.97%(23/39);31例女性患者表达率为58.06%(18/31)。二者比较,不具有统计学意义(X<2>=0.006,P=0.939>0.05)。⑥在不同年龄段的贲门癌组织中β-Catenin的表达率分别是≥55岁为61.76%(21/34);<55岁的为55.56%(20/36)。经统计学分析,β-Catenin在不同年龄段中的表达不具有显著性差异(X<2>=0.278,P=0.598>0.05)。⑦在贲门癌组织不同分化程度中β-Catenin的阳性表达率分别为:24例高分化贲门癌为58.33%(14/24);中分化贲门癌为54.55%(12/22);低分化及未分化癌组织中为62.5%(15/24).三者比较,不具有统计学意义(X<2>=0.300,P=0.861>0.05)。经两两比较也不具有显著性差异。
3.MUC-1与β-Catenin表达的关系:本组贲门癌中38例(54.29%)有MUC-1异常表达,41例(58.57%)有β-catenin异常表达,38例MUC-1阳性表达中β-Catenin的阳性表达率为81.58%(31/38),41例β-Catenin阳性表达中MUC-1阳性表达率为75.61%(31/41)。二者阳性表达一致率为75.71%。两者之间既有回归关系也具有相关关系(回归方程为β-Catenin=0.4079+0.8913 MUC-1,相关系数为0.9072,P=0.0001<0.05)。
结论:
1.MUC-1的表达在远癌组织及癌旁组织中有显著差异,在癌旁组织与癌组织及远癌组织与癌组织中表达均有差异。越接近癌中心MUC-1表达越明显。说明在贲门癌的发生中MUC-1有促癌作用。其表达与贲门癌的侵袭性有关。
2.MUC-1的表达在不同的TNM分期中无差异,与分化程度、淋巴结转移、肿瘤大小、年龄、性别等诸多因素无明显关系。
3.β-Catenin的表达在远癌组织及癌旁组织中有显著差异,在远癌组织与癌组织中表达有显著差异,而在癌旁组织与癌组织中表达无明显差异。说明β-Catenin可能在贲门肿瘤早期发生、发展过程中起作用。
4.β-Catenin的表达在不同的TNM 分期中无差异,与分化程度、淋巴结转移、肿瘤大小、年龄、性别等诸多因素无明显关系。
5.本组研究证实MUC-1与β-Catenin二者阳性表达一致率为75.71%。在癌组织的表达中两者之间具有相关关系,且为正相关。说明MUC-1和β-Catenin不仅可单独作为贲门癌生物学行为的标记,而且二者在贲门癌表达中具有协同作用。