沙门氏菌是一种广泛存在的食源性病原菌,抗生素在治疗致病菌感染中具有良好的效果,但是抗生素的滥用已经导致了一系列的问题,如耐药性、导致腹泻与炎症、破坏肠道菌群平衡等。研究表明,益生菌在控制致病菌感染、增强机体免疫等方面具有极大的优势。本研究旨在从健康马的粪便中分离筛选出优良乳酸菌,研究其对沙门氏菌感染小鼠的保护作用。主要内容与结果如下:1.乳酸菌的分离筛选分离的13株纯培养物经过测序鉴定和初步筛选,共得到5株乳酸菌,包括1株融合魏斯氏菌（Weissella confusa）、2株乳酸片球菌（Pediococcus acidilactici）和2株马乳杆菌（Lactobacillus equi）。对5株菌进行耐酸耐胆盐试验、抑菌试验、药敏试验、溶血性试验。结果表明:5株菌都能够耐受p H 3.0和p H 4.0的酸性环境,0.3%,0.4%和0.5%的胆盐环境,不能耐受65℃的高温,对常见病原菌有抑制作用,对抗生素有不同的敏感性,没有溶血危害。乳酸片球菌P1和P2亲源性近,马乳杆菌L1和L2亲源性近,且益生性试验结果没有显著性差异,因此选择1株融合魏斯氏菌、1株乳酸片球菌和1株马乳杆菌进行小鼠安全性试验,40只体重为25±2g的雄性昆明小鼠随机分为四组,一组为空白对照组,三组为益生菌组（W,P1,L1组）。结果显示:小鼠临床表现、体重、脏器指数、细菌移位率和肠道形态均无异常表现,3株菌对小鼠都是安全的。2.乳酸菌的复筛及其对沙门氏菌感染小鼠的影响将乳酸菌上清与沙门氏菌在不同条件下共培养,评估乳酸菌上清抑制沙门氏菌的效果。结果表明:乳酸片球菌上清抑制沙门氏菌增殖的能力最强,并且只有在一定时间内,才具有良好的抑制效果。对乳酸片球菌进行全基因组测序,结果表明:乳酸片球菌基因组大小为1.94 Mbp,GC含量为42.31%,总共预测到1857个蛋白编码基因。这可能是第一个来自马的乳酸片球菌的完整基因组测序。雄性昆明小鼠分为空白对照组、沙门氏菌组和预防组。空白对照组和沙门氏菌组小鼠灌胃灭菌后的生理盐水,预防组小鼠灌胃乳酸片球菌,连续灌胃28 d;沙门氏菌组与预防组小鼠灌胃肠炎沙门氏菌,空白对照组保持不变,4 d后处死小鼠。结果表明:乳酸片球菌预处理可以降低小鼠的腹泻率和死亡率;小鼠体内的沙门氏菌载量也减少了;还可以促进免疫球蛋白Ig A,Ig G,Ig M和抗炎因子IL-10的分泌,降低促炎因子IL-6和TNF-α的表达水平;对由于使用沙门氏菌处理而引起的肠黏膜溶解、断裂等肠道损伤也有减轻作用;显著降低炎症通路相关基因AP-1、TLR4、My D88和IL-6的表达水平。此外,乳酸片球菌预处理可以维持物种丰度和物种多样性,从而减轻沙门氏菌感染造成的影响;在门水平上,放线菌门（Actinobacteriota）和Campilobacterota的比例增加,变形菌门（Proteobacteria）和疣微菌门（Verrucomicrobiota）的比例下降;在属水平上,另枝菌属（Alistipes）、Lachnospiraceae＿NK4A136＿group和片球菌属（Pediococcus）的比例升高,而Anaerostipes、副杆状菌属（Parabacteroides）、Akkermansia和沙门氏菌属（Salmonella）的水平降低。乳酸片球菌可以通过调节机体代谢而缓解沙门氏菌感染带来的不良影响。通过上调N-甘氨酰神经氨酸（N-Glycolylneuraminic acid）和三硫酸牛磺胆酸（Taurocholic acid 3-sulfate）,下调溶血磷脂酰胆碱（包括Lyso PC（O-18:0）,Lyso PC（P-18:0）,Lyso PC（P-18:1（9Z））,Lyso PC（22:5（4Z,7Z,10Z,13Z,16Z）））、L-组氨酸（L-Histidine）、L-异亮氨酸（L-Isoleucine）、2-苯乙酰胺（2-Phenylacetamide）等代谢物来影响机体的免疫反应和炎症水平。综上所述,本研究分离筛选出的乳酸片球菌对沙门氏菌的增殖具有较强的抑制作用,并具有增强机体抵抗沙门氏菌感染的作用。