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目的:在不同性别2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者中,探究不同胆红素亚型血清水平与糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)之间的关联性。方法:选取符合纳排标准的2017年6月1日-2019年5月31日于济宁医学院附属医院内分泌科检查并入院治疗的1304例T2DM患者进行回顾性研究。通过电子病案系统获取研究人群的临床基线资料包括性别、年龄、吸烟及饮酒史、既往慢性病史、糖尿病家族史、DM病程、DM相关并发症、女性是否已绝经等;通过体格检查获得患者体重、身高、腰围等测量学资料,计算体质指数(BMI);化验室检测指标包括血常规、空腹血糖、糖化血红蛋白、肝功、肾功、血脂、甲功三项、电解质、胰岛素+C-肽释放试验、尿常规、尿微量白蛋白等。由眼科专科医生对所有患者均进行眼底病变筛查,并按照眼底照相结果将患者分为DR组与非DR(non-diabetic retinopathy,NDR)组,所有的数据均应用易侕统计软件进行统计学分析。结果:在T2DM患者中,与NDR组相比,DR组总胆红素、直接胆红素、间接胆红素水平显著降低。单因素分析模块结果显示在女性中总胆红素与DR的患病风险呈负相关关系(P<0.05),间接胆红素、直接胆红素与DR的发生无明显相关性;在男性中,总胆红素、间接胆红素与DR的发生风险呈负相关(P<0.01)。按性别分层分析,调整相关混杂因素后,平滑曲线拟合显示在女性中,总胆红素、间接胆红素水平与DR发生风险呈U型关系;在男性中,总胆红素、间接胆红素与DR发生风险呈负相关。多元回归分析结果显示,在调整混杂因素后,在男性中,总胆红素每增加1umol/L,DR的发生风险降低8%(OR=0.92,95%CI 0.88~0.98,P<0.01);间接胆红素增加1 umol/L,DR的发生风险降低10%(OR=0.90,95%CI0.84~0.96,P<0.01)。在女性中,当总胆红素<12.8 umol/L时,总胆红素每增加1umol/L,DR发生风险降低17%(OR=0.83,95%CI 0.72~0.95,P<0.01);当总胆红素≥12.8umol/L时,每增加1 umol/L,DR发生风险增加10%(OR=1.10,95%CI 1.01~1.20,P<0.05)。当间接胆红素<9.8umol/L时,间接胆红素每增加1 umol/L,DR发生风险降低20%(OR=0.80,95%CI0.68~0.94,P<0.01);当间接胆红素≥9.8umol/L时,间接胆红素每增加1umol/L,DR发生风险增加13%(OR=1.13,95%CI 1.01~1.25,P<0.05)。按是否绝经进行分层分析,结果显示在已绝经患者中,TBIL、IDBIL与DR的发生呈非线性关系;在未绝经患者中,TBIL、IDBIL与DR的发生均无相关性。在已绝经女性中,当总胆红素<8.1 umol/时,总胆红素每增加1umol/L,DR发生风险降低80%,差异有统计学意义(OR=0.20,95%CI 0.06~0.72,P<0.01);当总胆红素≥8.1 umol/时,差异无统计学意义(OR=0.99,95%CI 0.92~1.05,P>0.05);当IDBIL<10.9 umol/时,IDBIL每增加1 umol/L,DR发生风险降低18%,差异有统计学意义(OR=0.82,95%CI 0.71~0.95,P<0.01);当IDBIL≥10.9 umol/时,IDBIL每增加1 umol/L,DR发生风险增加6%,但差异无统计学意义(OR=1.06,95%CI 0.94~1.20,P>0.05)。结论:本研究表明在2型糖尿病患者中,总胆红素、间接胆红素与DR的发生存在性别差异,直接胆红素与DR患病风险无明显相关性。在女性患者中,总胆红素、间接胆红素水平与DR患病风险存在非线性关系,尤其在已绝经患者中,过高或过低总胆红素、间接胆红素水平都会使DR发生风险增加。在男性患者中,总胆红素、间接胆红素与DR患病风险呈负相关关系。