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背景与目的胃癌是严重危害人们生命健康的恶性肿瘤之一，发病率居消化道肿瘤首位，居所有肿瘤的第四位，其病死率居所有恶性肿瘤的第二位。胃癌患者约2／3是发展中国家居民，其中我国占42％。胃癌浸润、转移是临床治疗中的两大难题，也是大多数病人的致死因素。因此，如何提高胃癌的早期诊断率并对其浸润转移进行监测仍然是国内外学者关注的问题。瘦素(leptin)是肥胖基因编码的产物，主要由脂肪组织分泌，在调节摄食、能量代谢及维持体重平衡中发挥重要作用。近年研究发现，leptin可以抑制肿瘤细胞凋亡、促进其增殖、增加其对基底膜的侵袭能力及促进血管生成，与诸多恶性肿瘤的发生发展密切相关。目前关于leptin在胃癌发生和演进中的作用尚未见深入探讨。基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)是MMP家族成员之一，不仅具有胶原酶活性，参与细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的溶解，还具有促进肿瘤血管形成的功能，在肿瘤生长、转移过程中均起着重要的作用。有研究显示，leptin可以上调MMP-2的表达，二者在胃癌发生发展中可能发挥协同作用。为此本研究应用免疫组织化学方法，对leptin和MMP-2蛋白在不同阶段胃粘膜病变组织中的表达情况进行检测，旨在探讨二者在胃癌发生、浸润和转移中的作用及其相互关系，从而为胃癌的早期诊断、临床防治及预后判断提供新的理论基础。材料与方法1．57例胃黏膜活检标本和60例胃癌手术切除标本来自郑州大学第一附属医院病理科1998～2004年的存档蜡块，其中正常胃黏膜19例，慢性萎缩性胃炎伴肠化19例，不典型增生19例，早期胃癌15例，进展期胃癌45例，所有标本均经病理证实。经10％的福尔马林固定后，常规脱水，石蜡包埋。2．应用免疫组化SP(Streptavidin peroxidase)法检测leptin和MMP-2蛋白在正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生、早期胃癌及进展期胃癌组织中的表达情况。3．实验数据经SSPS10.0统计软件包进行统计学处理，分别采用χ~2检验、Spearman相关分析，以α=0.05为检验水准。结果1．leptin蛋白阳性染色定位于细胞浆中，少量间质亦可见阳性表达。leptin蛋白在正常胃粘膜、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生、早期胃癌和进展期胃癌组织中的阳性表达率分别为21.1％、36.8％、47.4％、53.3％和84.4％。进展期胃癌组织中leptin蛋白的阳性表达率分别显著高于正常胃粘膜、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生组织及早期胃癌(P均＜0.05)。60例胃癌标本中，leptin蛋白阳性表达率在侵及浆膜组89.3％(25／28)显著高于未侵及浆膜组65.6％(21／32)(P＜0.05)，有淋巴结转移组88.2％(30／34)显著高于无淋巴结转移组61.5％(16／26)(P＜0.05)，根据临床TNM分期，leptin蛋白在Ⅲ期+Ⅳ期组90.9％(30／33)的表达率高于Ⅰ期+Ⅱ期组59.3％(16／27)(P＜0.01)，leptin蛋白表达与胃癌的分化程度无关(P＞0.05)。2．MMP-2蛋白阳性染色也定位于细胞浆中。MMP-2蛋白在正常胃粘膜、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生、早期胃癌和进展期胃癌组织中的阳性表达率分别为5.3％、21.1％、36.8％、53.3％和80.0％，进展期胃癌组织中MMP-2蛋白的表达率分别显著高于正常胃粘膜、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生组织及早期胃癌(P均＜0.05)，早期胃癌组与正常组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。MMP-2蛋白阳性表达率在侵及浆膜组89.3％(25／28)显著高于未侵及浆膜组59.4％(19／32)(P＜0.01)，有淋巴结转移组85.3％(29／34)显著高于无淋巴结转移组57.7％(15／26)(P＜0.05)，根据临床TNM分期，MMP-2蛋白在Ⅲ期+Ⅳ期组的表达率87.9％(29／33)高于Ⅰ期+Ⅱ期组55.6％(15／27)(P＜0.01)，MMP-2蛋白表达与胃癌的分化程度无关(P＞0.05)。3．60例胃癌组织中，leptin和MMP-2共同阳性表达者为36例，共同阴性表达者为6例，经Spearman相关分析显示，r_s=0.663(P＜0.01)，leptin和MMP-2的表达存在显著正相关性。结论1．leptin蛋白在胃癌发生过程中呈递增趋势，并且表达水平与胃癌淋巴结转移、浸润深度及临床分期等临床病理生物学行为相关，提示leptin蛋白的高表达参与了胃癌的发生与发展。2．MMP-2蛋白在胃癌组织中表达明显上调，并且与胃癌淋巴结转移、浸润深度及临床分期等临床病理生物学行为有关，提示MMP-2的高表达可能参与了胃癌的发生发展并增强了胃癌的侵袭性。3．leptin蛋白与MMP-2蛋白的表达呈明显正相关，提示二者之间存在某种调控关系，且协同参与了胃癌的发生和演进过程。4．leptin蛋白与MMP-2蛋白与胃癌的发生、发展、浸润和转移密切相关，提示联合监测二者的表达可作为胃癌发生、进展程度和预后判断的参考指标。