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目的:通过多中心乳腺疾病筛查研究中国女性良性乳腺疾病(benign breast disease,BBD)的流行现状和危险因素,以及BBD对乳腺癌筛查效果的影响。为选取高危筛查人群,选择最优的乳腺癌筛查策略,提高乳腺癌筛查效果提供依据。方法:对2008-2010年来自全国五个城市(天津、北京、沈阳、南昌、肥城)的33001名女性采用临床手诊、乳腺B超、钼靶X线同步筛查。筛查中实际检出的BBD定义为临床手诊、乳腺B超或乳腺X线任意一种检查诊断为良性;无BBD定义为三种检查方法同时诊断为健康无病,以及三种方法同时诊断为可疑恶性或恶性。将BBD分为两类:非增生性病变和增生性病变。腺体密度评估采取美国放射学会(ACR)推荐的乳腺影像报告和数据系统(BIRADS)四分类法:分为脂肪型(腺体密度<25%)、散在腺体型(腺体密度25%-50%)、不均匀致密型(腺体密度50%-75%)和高度致密型(腺体密度>75%)。采用χ~2检验和单因素非条件Logistic回归分析流行病学因素和BBD的关系,继而采用逐步回归方法进行多因素非条件Logistic回归分析,并计算OR值和95%可信区间。以脂肪型(腺体密度<25%)为对照组计算腺体密度和BBD的关系时,多因素调整的因素包括婚姻状况、文化程度、收入水平、BMI、癌症家族史、吸烟、初潮年龄、怀孕、活产次数、母乳喂养、流产和绝经。采用了年龄、BMI、绝经分层分析腺体密度和BBD的关系。所有分析的检验水准α=0.05。采用一致性检验评价双人阅片和BBD分类的可靠性,进行质量控制。利用全国乳腺疾病筛查数据分析我国BBD的流行现状以及BBD与女性一般人口学因素和生理生育因素的关系,探索BBD的危险因素。研究腺体密度和BBD的关系,并分析腺体密度和非增生BBD、腺体密度和增生BBD之间的关系;研究筛查人群中BBD病史对乳腺癌筛查检出率和病理分期的影响,比较筛查人群中检出的乳腺癌和临床诊断的乳腺癌患者的病理分期,探讨BBD对乳腺癌筛查效果的影响。结果:本次研究中,共筛查了33001名45-65岁的女性,检出乳腺癌102例,实际检出BBD患者23168例,BBD的患病率为70.2%。在实际检出有BBD的女性中,非增生性病变占55.5%,非增生性病变与增生性病变的比例为2.5:1。研究BBD的危险因素多因素分析结果:腺体密度>50%(OR=1.92;95%CI:1.68-2.19)、活产次数≤1(OR=1.64;95%CI:1.43-1.88)、BMI≥25(OR=1.40;95%CI:1.24-1.59)、结婚年龄>25岁(OR=1.26;95%CI:1.11-1.42)、有癌症家族史(OR=1.23;95%CI:1.07-1.41)、绝经年龄>49岁(OR=1.19;95%CI:1.06-1.34)、初潮年龄>15岁(OR=1.19;95%CI:1.05-1.35)、收入水平≥2000元(OR=1.17;95%CI:1.03-1.33)是BBD的危险因素。以腺体密度<25%组为对照,腺体密度25-50%(OR=1.65;95%CI:1.52-1.80)、50-75%(OR=2.94;95%CI:2.68-3.22)、>75%(OR=4.10;95%CI:3.55-4.74)发生BBD的风险逐渐增大。在年龄<55和年龄>55组,BMI<25和BMI>25组,绝经前和绝经后组,随着腺体密度增大,患BBD的风险均逐渐增大,多因素调整后结论仍然成立。随腺体密度增加,女性发生非增生BBD和增生BBD的风险都逐渐增加。经年龄、BMI、绝经分层后,结论仍然成立。在自报没有BBD病史的女性中,检查发现有62.2%的女性存在BBD。有BBD病史的女性乳腺癌检出率为282.7/10万,低于没有BBD病史的女性乳腺癌检出率327.7/10万,结果无统计学意义(P=0.50)。有BBD病史的女性中,筛查检出的乳腺癌中原位癌的比例(7.7%)低于无BBD病史的女性筛查检出乳腺癌中原位癌的比例(20.3%),差异不具有统计学意义(P=0.15)。在临床就诊患者中,有BBD病史的女性乳腺癌中原位癌的比例(5.0%)高于无BBD病史的女性乳腺癌中原位癌的比例(3.3%),差异具有统计学意义(P<0.01)。在真实有BBD的女性中,清楚自己患病的女性乳腺癌检出率(222.2/10万)低于不清楚自己患病的女性(223.3/10万),差异无统计学意义(P=0.99)。真实有BBD的女性中,清楚自己患病的女性检出原位癌的比例(11.8%)低于不清楚自己患病的女性(32.1%),但结果无统计学意义(P=0.12)。横断面分析结果显示有BBD病史的女性参加乳腺健康体检的比例(57.1%)高于没有BBD病史的女性参加乳腺健康体检的比例(29.5%)。有BBD病史的女性做过常规乳腺X线照片的比例(48.7%)高于没有BBD病史的女性参加乳腺健康体检的比例(14.6%)。结论:在45-65岁女性中,BBD的患病率为70.2%。非增生BBD和增生BBD的比例为2.5:1。腺体密度>50%、活产次数≤1次、BMI≥25、结婚年龄>25岁、有癌症家族史、绝经年龄>49岁、初潮年龄>15岁、收入水平≥2000元是BBD的危险因素。经年龄、BMI和绝经分层,腺体密度>50%仍然是BBD的危险因素。腺体密度>50%是非增生BBD和增生BBD的危险因素,且随腺体密度增加,风险逐渐增加。在筛查人群中,有BBD病史的女性的乳腺癌检出率和检出原位癌的比例低于无BBD病史的女性,结果没有统计学意义,提示选择有BBD病史的女性作为高危人群进行乳腺癌筛查可能不能明显提高筛查效果。发生上述情况可能的原因是BBD认知影响女性乳腺体检行为,使乳腺癌患者及时到临床就诊,因而在筛查中不能在有BBD病史的群体中发现更多的乳腺癌患者。