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背景:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,其中ERα阳性乳腺癌占其中主要比例。化疗是治疗ERα阳性乳腺癌的主要手段之一,尤其对于晚期或者有保乳需求的患者而言至关重要,但是由于雌激素的不断刺激,使得ERα阳性乳腺癌十分容易产生化疗耐药性。为了解决这一临床困境,寻求一种能在逆转耐药性的同时对肿瘤进行有效杀伤的诊疗一体化手段极为重要。我们构建了一种多功能的智能纳米系统（MONC-PPG-PTX/siNgBR）,其不仅能将基因和药物靶向递送至靶点细胞内部使其顺利发挥作用,同时还加载了高效光敏剂CPDs从而实现了通过PA成像实时追踪纳米系统的目的,为获得性化疗耐药的ERα阳性乳腺癌的个性化诊疗提出了新的治疗策略。目的:制备以加载有CPDs的MONs为核心,PEI包覆于MONCs外层提供正电荷及溶酶体逃逸能力,随后PEI与PEG通过可酸性降解的化学键连接,在实现体内长循环的前提下保护所装载的基因和药物,并在到达肿瘤组织局部后脱离以促进细胞的内吞,同时在最外层连接GE11多肽以实现主动靶向,并同时装载si RNA和PTX的多功能纳米系统。检测其基本表征和基因/药物的加载及释放能力,探索其扭转ERα阳性乳腺癌耐药性的机制及联合治疗效果,同时在多模态成像下比较耐药和非耐药ERα阳性乳腺癌的硬度及光声信号的强度的区别。方法:使用胶束/前体共模板组装（M/P-CA）法制备MON-CPDs,随后分别修饰PEI、PEG和GE11,最后通过溶剂蒸发法加载PTX,静电吸附法加载si RNA。利用高分辨透射显微镜,热重分析仪,纳米粒度和Zeta电位分析仪检测纳米粒的基本表征和各组分所占比例;利用高效液相法和微量紫外分光光度计检测纳米系统对PTX和si RNA的加载及释放情况;利用共聚焦显微镜观察细胞对纳米系统的内吞及亚细胞定位;Western Blot检测和q RT-PCR检测用于确定纳米粒的基因转染能力;CCK-8及流式细胞仪用于检测不同治疗作用下对细胞的杀伤作用;光声仪和小动物活体成像仪用于追踪MONC-PPG的体内分布及肿瘤靶向能力;构建MCF-7/PTX裸鼠模型,并记录不同治疗组的治疗效果并进行免疫组化、WB及H＆E染色分析;分别构建化学抵抗和非化学抵抗的ERα阳性乳腺癌裸鼠模型并进行弹性成像和PA强度检测。结果:成功构建了MONC-PPG-PTX/siNgBR纳米系统,为具有介孔的、大小均一、分散性好的球形结构,PTX的药物负载为24.14%±1.87,siRNA的加载量为33.3μg/mg,二者均为p H和GSH依赖性释放,细胞杀伤效果显著,MONC-PPGPTX/siNgBR的体外细胞杀伤力可达70.47%。在体内实验中,MONC-PPG可以特异性的聚集于肿瘤组织局部,并且能够进行光声和活体荧光成像,在治疗中,MONC-PPG-PTX/siNgBR具有优异的肿瘤治疗效果,从根本上抑制耐药性的产生,联合细胞毒性药物高效杀伤肿瘤,肿瘤的生长抑制率达70.22%,同时,耐药组和非耐药组的弹性成像和PA强度均表现出了显著差异性,预示了多模态成像对于预测和评估化疗抵抗的良好前景。结论:本研究成功制备了MONC-PPG-PTX/siNgBR纳米粒,能特异性的聚集于肿瘤组织局部,具备良好的生物安全性和成像能力,基因敲降能力稳定而高效,肿瘤抑制效果优异,提供了一种新的耐化疗ERα阳性乳腺癌的多模态诊疗一体化的个性化策略。