布鲁氏菌病是由布鲁氏菌引起的一种人畜共患病,严重威胁着人类健康与畜牧业发展。接种疫苗是控制和消除布鲁氏菌病的一种重要方法。目前,我国采用的疫苗主要是布鲁氏菌光滑型A19株、S2株、M5株,但这些疫苗安全性低,会导致怀孕母畜流产。为比较布鲁氏菌粗糙型菌株和光滑型菌株对巨噬细胞的调控,本研究构建了布鲁氏菌RA343株和A19株感染小鼠巨噬细胞RAW264.7的模型,对感染1小时的RA343株、A19株感染组和空白组的差异表达基因进行转录组分析,结果显示A19感染组与对照组、RA343感染组与对照组在功能上这些差异基因与DNA转录、修复,细胞的分裂、凋亡有关,通过KEGG信号通路分析,其主要富集在TNF、IL-17、NF-kappaB以及与疾病感染相关的信号通路。A19感染组与RA343感染组的差异基因与炎症反应、脂多糖细胞反应、免疫反应、IL-1的细胞反应、RNA聚合酶Ⅱ正转录调控、肿瘤坏死因子的细胞反应有关,通过KEGG信号通路分析,其主要富集在破骨细胞分化、癌症中的异常转录调控、PI3K-Akt、Toll样受体、MAPK等信号通路。为评价布鲁氏菌粗糙型菌株和光滑型菌株的免疫学特性,本研究将小鼠分为3组,RA343株和A19株免疫组,空白对照组,免疫组每只小鼠经腹股沟皮下注射0.1 mL（含菌量为1×108 CFU）,空白对照组不做任何处理,分析了布鲁氏菌RA343株与A19株免疫小鼠后机体特异性T细胞、细胞因子及抗体的动态变化。结果显示RA343免疫组CD4+IFN-γ、CD4+IL-2、CD8+IL-2细胞所占比例高于A19免疫组,且在免疫后4周,RA343组CD4+T细胞所占比例与A19组相比,差异极显著;RA343组小鼠脾脏含菌量低于A19组,差异显著;RA343组的细胞因子表达量与A19组无显著性差异。综合表明与A19株相比,布鲁氏菌RA343株毒力弱,免疫小鼠后可产生良好的细胞免疫反应和体液免疫反应。为进一步证实RA343株免疫原性好这一特性,试验采用3组绵羊血清样本:RA343株免疫血清样本,S2疫苗免疫血清样本,未免疫血清样本。用ELISA方法分别检测,分析疫苗株免疫绵羊的血清抗体消长情况,以探讨布鲁氏菌RA343株的免疫效果。结果显示,RA343株与S2株相比免疫效果较好。本研究为布鲁氏菌RA343株对鼠源巨噬细胞的调控提供理论依据;为布鲁氏菌RA343株免疫学特性奠定了基础;同时,布鲁氏菌RA343株作为布病流行地区的候选疫苗具有良好的开发应用前景。