【摘 要】
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目的 采用双类似物(Lys262-Ala207)通过不同时间点对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)模型进行鼻粘膜耐受预防性给药,观察其临床及免疫指标变化,并评价疗效,从而探讨鼻粘膜
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目的 采用双类似物(Lys262-Ala207)通过不同时间点对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)模型进行鼻粘膜耐受预防性给药,观察其临床及免疫指标变化,并评价疗效,从而探讨鼻粘膜耐受对EAMG发病的预防作用机制.方法 应用AChR加CFA致敏感Lewis大鼠建立EAMG模型,并在致敏前10天(预防耐受A组)及致敏当日(预防耐受B组)选用预实验量低有效剂量30μg的耐受肽Lys262-Ala207有相应对照组CA、CB采用相同剂量对照肽人类髓鞘碱性蛋白MBP- p83-99鼻腔给药.评价给药后A、B组及相应对照组CA、CB组大鼠体重、临床症状、观察肌电图变化、栓测肌肉中AChR含量丢失、栓测慢性期致敏第42天血清抗AChR抗体IgG及其亚型IgG1、IgG2a、IgG2b含量、慢性期第50天处死后淋巴结的MNC中CD4<+>及CD4<+>CD25<+>T细胞、IFN-γ、IL-4及IL-10分泌细胞含量变化及针对AChR等特异性抗原的淋巴细胞增殖反应.结论 (1)庆用AChR加CFA致敏Lewis大鼠建立EAMG模型与人类MG在临床表现、电生理及免疫学待方面颇为相似,其中EAMG的慢性期更符合人类MG的病程变化.(2)Lys262-Ala207鼻粘膜预防耐受不仅可有效地抑制临床症状,且伴随特异性T细胞、B细胞免疫功能的抑制;使致病性最强的AChR特异性IgG2抗体分泌量减少,IgG抗体亚型含量的分布发生了向Th2型细胞主导亚型的改变;CD4<+>CD25<+>T细胞含量增加及IFN-γ、IL-4及IL-10阳性分泌细胞的低调在鼻粘膜预防性耐受中起重要作用.(3)预防耐受的疗效与自身免疫启动时间有关,不同时间点预防耐受效果不同,启动前域启动同时免疫耐受优于免疫启动后耐受,免疫前优于免疫同时.(4)双类似物免疫耐受的预防作用可能与免疫系统各功能体系的协同作用相关.(5)该研究证实Lys262-Ala207鼻粘膜预防耐受给药有效、途径方便安全,为采用该途径防治人类MG提供了依据.
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